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MedizinweltKlinikleitfadenFARZT GeburtsmedizinBuchkapitelBlutgruppenunverträglichkeit

B978-3-437-23751-5.10015-9

10.1016/B978-3-437-23751-5.10015-9

978-3-437-23751-5

Elsevier GmbH

Blutgruppen- und Blutgruppenantikörperbestimmung mit dem ID-System

[M415]

Flussdiagramm Blutgruppenbestimmung, AntikörperscreeningB978-3-437-23751-5.10015-9#idx14:subtopicAntikörperscreening und Rhesusprophylaxe

[A300–157]

Messung der A. cerebri media

[M415]

Normkurve der systolischen Maximalgeschwindigkeit in der A. cerebri media und Grenzwerte hinsichtlich Vorliegen einer schweren fetalen Anämie

[nach Kurmanavicius et al. 2001] [A300–157]

Flussdiagramm Vorgehen bei Nachweis von irregulären Blutgruppenantikörpern.

* Bei einem Grenztiter von 1 : 64 oder höher muss mit einer fetalen Anämie gerechnet werden

** Möglich für Rh-D, -c, -E, Kell und Duffy

*** Nach 24 h erneut Doppler, Wdhlg. der Chordozentese in Abh. von fetalem Hkt bzw. vom Blutgruppenantikörper:irreguläreB978-3-437-23751-5.10015-9#idx26Dopplerbefund

[A300–157]

Blutgruppenallele, Genlokus, DNA-Polymorphismus und biologische Funktion [Avent 1997] der wichtigsten Blutgruppen des MenschenKiddB978-3-437-23751-5.10015-9#idx22:subtopicKellB978-3-437-23751-5.10015-9#idx20:subtopicDuffyB978-3-437-23751-5.10015-9#idx21:subtopicBlutgruppenalleleB978-3-437-23751-5.10015-9#idx19:subtopic

Tab. 15.1
Allele Genlokus Polymorphismus Funktion
Rhesus D 1p34–36 Bei D-neg. Individuen Gen fehlend [Wagner et al. 2000] Im Rh-Core-Komplex Ammoniumtransporter [Huang et al. 2000]
Rhesus c/C 1p34–36 Nukleotidtausch Exon 1 u. 2 [Le Van Kim et al. 1994]
Rhesus e/E 1p34–36 Nukleotidtausch Exon 5 [Le Van Kim et al. 1994]
Kell (k1/k2) 7q33 C-zu-T-Tausch im Nukleotid 698 [Avent et al. 1996] Zink-Endopeptidase, Endothelin-3-converting-enzyme [Lee et al. 2000]
Duffy (Fya/Fyb) 1q22–23 G-zu-A-Tausch im Nukleotid 306 [Chaudhuri et al. 1995] Chemokinrezeptor und Malariarezeptor [Pogo et al. 2000]
Kidd (Jka/Jkb) 18q12–21 G-zu-A-Tausch im Nukleotid 838 [Olives et al. 1997] Harnstoffkanal [Cartron et al. 1995]

Blutgruppenunverträglichkeit

Roland Zimmermann

  • 15.1

    Definition/Terminologie 334

  • 15.2

    Epidemiologie 334

  • 15.3

    Ätiologie 335

  • 15.4

    Pathophysiologie 335

  • 15.5

    Diagnostik/Screening 337

  • 15.6

    Prophylaxe 338

  • 15.7

    Therapie 339

    • 15.7.1

      Indikationsabklärung339

    • 15.7.2

      Therapeutisches Vorgehen340

15.1

Definition/Terminologie

Inkompatibilität:Blutgruppen-B978-3-437-23751-5.10015-9#idx2BlutgruppenunverträglichkeitB978-3-437-23751-5.10015-9#idx1:subtopicBlutgruppen: Sind Oberflächenmerkmale BlutgruppeB978-3-437-23751-5.10015-9#idx3:subtopicauf Erythrozyten, die vom Immunsystem erkannt werden können. Biochemisch handelt es sich um Polysaccharide (AB0-System) oder Proteine (die meisten anderen Blutgruppen). Die Proteine haben meist eine spezifische Funktion. Im Lauf der Evolution ist es zu Polymorphismen dieser Merkmale gekommen, die sich immunologisch unterscheiden (z. B. Kidda und Kiddb). In einzelnen Fällen können Merkmale auch fehlen (z. B. die Merkmale A, B oder Rh D).
Blutgruppenunverträglichkeiten: Krankheiten, bei denen es durch transplazentaren Übertritt von maternalen Immunglobulinen der Klasse IgG zu einer Beeinträchtigung des Fetus bzw. des Neugeborenen kommt. Voraussetzung sind unterschiedliche Blutgruppen zwischen der Mutter und ihrem Kind.

  • Es überwiegen Unverträglichkeiten der Erythrozytenmerkmale.

  • In seltenen Fällen können auch Unverträglichkeiten hinsichtlich der Thrombozyten [Zimmermann et al. 1993] und der Granulozyten auftreten.

Blutgruppeninkompatibilität:

  • Das Immunsystem BlutgruppeninkompatibilitätB978-3-437-23751-5.10015-9#idx4:subtopicder Schwangeren hat sich bereits mit der fremden Blutgruppe auseinandergesetzt (Alloimmunisierung).

  • Besitzt der Fetus die ungünstige Blutgruppe, ist er unmittelbar gefährdet.

Blutgruppenkonstellation:

  • Mutter und Kind BlutgruppenkonstellationB978-3-437-23751-5.10015-9#idx5:subtopicweisen unterschiedliche Blutgruppen auf, es ist aber noch nicht zu einer Immunisierung der Mutter gekommen. Da i. d. R. vorgeburtlich die Blutgruppe des Fetus nicht bekannt ist, wird dann von einer Konstellation gesprochen, wenn die Mutter ein eher seltenes Merkmal trägt (z. B. Rh-D-negativ ist) und das Kind möglicherweise das häufige Merkmal besitzt.

  • Gefahr: Mutter immunisiert sich gegen die ihr fremde Blutgruppe.

Blutgruppen-AK: Unterscheidung BlutgruppenantikörperB978-3-437-23751-5.10015-9#idx7:subtopicAntikörper:Blutgruppen-B978-3-437-23751-5.10015-9#idx6zwischen regulären und irregulären [Mollison et al. 1993]:

  • Reguläre AK:

    • –

      Sind ohne früheren Kontakt mit einer fremden Blutgruppe vorhanden.

    • –

      Vor allem im AB0-System: Neugeborene der Blutgruppe 0 kommen ohne AK gegen A und B zur Welt. Durch eine Kreuzreaktion gegen Polysaccharide auf Darmbakterien entwickeln sie im 1. Lebensjahr reguläre AK gegen die Merkmale A und B.

    • –

      Gelegentlich werden auch reguläre AK der Spezifität Anti-Rh-E nachgewiesen.

  • Irreguläre AK: Alle anderen Blutgruppenantikörper, da Blutkontakt notwendig ist.

15.2

Epidemiologie

Rhesus-Inkompatibilität:

  • Vor Einführung der Rhesus-InkompatibilitätB978-3-437-23751-5.10015-9#idx9:subtopicInkompatibilität:Rhesus-B978-3-437-23751-5.10015-9#idx8Rhesusprophylaxe: 8–10 % aller Schwangerschaften durch Inkompatibilität kompliziert [DiGuiseppi 1996].

  • In westlichen Ländern sind seit Ende der 1960er Jahre Alloimmunisierungen zahlenmäßig stark zurückgegangen: Heute sind ca. 1 : 500–1.000 Schwangerschaften betroffen.

  • Die mit Abstand häufigste Blutgruppenunverträglichkeit ist die gegen Rhesus D: In unserer Klinik sind ca. 80 % D-Inkompatibilitäten, 10–14 % andere Rhesus-Inkompatibilitäten (v. a. Rh c und Rh E), nur vereinzelt Alloimmunisierungen gegen Kell, Duffy und Kidd. Andere Antigene spielen, selbst wenn in Einzelfällen ebenfalls Immunisierungen beobachtet wurden, eine zu vernachlässigende Rolle.

Inkompatibilität im AB0-System: Es kommt nie zu intrauterinen Problemen, obwohl Mütter mit der Blutgruppe 0 immer AK gegen Blutgruppe A und B aufweisen. Dieses Phänomen ist bis heute nicht ganz geklärt. Sicher trägt dazu bei, dass die meisten Menschen mit Blutgruppe 0 lediglich Anti-A-(bzw. -B-)AK der Klasse M haben, die nicht plazentagängig sind. Evtl. spielt auch die Tatsache eine Rolle, dass diese Antigene Polysaccharide sind.

15.3

Ätiologie

Heute ist klar belegt, dass in jeder Schwangerschaft fetale Zellen in die maternale Zirkulation und maternale Zellen in die fetale Zirkulation gelangen. Überschreitet die Menge an fetalen Zellen ein gewisses Maß, kommt es zur Bildung von maternalen AK.
Wahrscheinlichkeit einer Immunisierung:

  • Spontanaborte im 1. Trimenon: 0 %.

  • Abortkürettagen: Bis 4 %

  • Spontan im 2. und 3. Trimenon: 1 %.

  • Chorionbiopsien oder transplazentare Amniozentesen: > 5 %.

  • Geburt: 4–9 %.

Die Gefahr ist proportional zur eingeschwemmten Blutmenge: Bei Mengen < 0,1 ml sind lediglich 3 % der Mütter innerhalb 6 Monaten nach Geburt sensibilisiert, bei Blutmengen 0,1 ml bis zu 22 %.
Eine AB0-Inkompatibilität zwischen Fetus und Mutter bietet einen gewissen Schutz vor einer Sensibilisierung, da durch reguläre AK (IgM) fetale Erythrozyten abgebaut werden, bevor es zu einer Antikörperbildung gegen Rhesus-Antigene kommt.
Bei der Rhesus-D-Immunisierung sind Knaben häufiger betroffen als Mädchen (1,5 : 1).

15.4

Pathophysiologie

Rhesussystem

RhesussystemB978-3-437-23751-5.10015-9#idx10:subtopicGeburtshilflich wichtigstes Blutgruppensystem.

  • Das Rhesusprotein besteht aus 417 Aminosäuren, ist schlangenförmig in die Membran eingelassen, wobei 6 Schlingen aus der Membran herausragen.

  • Phylogenetisch besitzt der Mensch 2 Hauptvarianten, die sich durch 35 Aminosäuren unterscheiden: Rh-D-Protein und Rh-CE-Protein. Während Rh-D fehlen kann, ist Rh-CE nahezu immer vorhanden. Die Rhesusproteine bilden zusammen mit dem Duffy-Protein und Rh-assoziierten Proteinen (CD47, LW/ICAM-4, Rh50, GPB) im sog. Core-Core-KomplexB978-3-437-23751-5.10015-9#idx11:subtopicKomplex ein Ammoniumtransportsystem. Daneben weisen die sehr seltenen Rh-defizienten Menschen eine Sphärozytose, eine erhöhte Fragilität sowie eine veränderte Passage von Kationen, Phospholipiden und Glykoproteinen auf. Das Rh-CE-Protein ist in der Lage, zwei immunologische Epitope zu bilden, von denen Polymorphismen vorliegen (Rh-c, Rh-C, Rh-e, Rh-E) [Cartron 1994; Wagner et al. 2000].

Ob und wann ein Kind durch maternale AK gefährdet ist, hängt von verschiedenen Faktoren ab:

  • Das Kind muss die ungünstige Blutgruppe vom Vater geerbt haben.

  • Niedrigtitrige AK sind nie mit intrauterinen Problemen verbunden.

  • Da nur IgG plazentagängig sind und zudem noch aktiv zum Kind transportiert werden müssen, sind schwere Folgen in der 1. Schwangerschaftshälfte eher die Ausnahme.

  • Wird eine minimale AK-Konzentration überschritten, hängt der weitere Verlauf eng vom fetalen Immunsystem ab:

Ist es bereits früh aktiv, werden AK-markierte Erythrozyten sehr schnell hämolysiert.
Anfallendes Bilirubin wird über die Plazenta an die Mutter abgegeben (einzig ein erhöhtes Bilirubin im Fruchtwasser weist auf die stattfindende Hämolyse hin).
Folge der hämolytischen Anämie ist eine gesteigerte Erythropoiese unter Zuhilfenahme der extramedullären Blutbildung in Leber, Milz und Plazenta.
Sinkt das Hb < 5–6 g/dl ab, kann es zum Hydrops fetalis mit Herzinsuffizienz und intrauterinem Fruchttod (19) kommen.

  • Beim Rh-D- und -c-Antigen tritt bei hohem Titer in ca. ein Hydrops (13.10) auf.

  • Inkompatibilitäten mit anderen Blutgruppen verlaufen häufig milder.

Verlauf post partum:

  • der Neugeborenen weisen bei der Geburt höchstens eine leichte Anämie auf. Postpartal kommt es jedoch schnell zu einem Icterus praecox und zur hämolytischen Anämie. Ohne Therapie sterben solche Kinder u. U. an einem Kernikterus. Seit Einführung der Phototherapie und der Austauschtransfusion haben die Neonatologen dieses Problem aber gut im Griff.

  • hat einen intrauterinen Hydrops und stirbt ohne adäquate Therapie.

  • der Neugeborenen benötigt trotz teils hoher Titer neonatal außer einer Überwachung keinerlei Therapie.

Kell-Inkompatibilität

Kell-InkompatibilitätB978-3-437-23751-5.10015-9#idx12:subtopicInkompatibilität:Kell-B978-3-437-23751-5.10015-9#idx13Nimmt eine Sonderstellung ein. Da das Kell-Antigen bereits auf den sehr frühen erythrozytären Vorstufen exprimiert wird, kommt es zu einer Hemmung der colony forming units und burst forming units auf Knochenmarkebene. Es resultiert damit keine hämolytische, sondern eine hypoproduktive Anämie [Vaughan et al. 1994]. Entsprechend ist das Bilirubin im Fruchtwasser selten erhöht, was diagnostisch von großer Bedeutung ist.

15.5

Diagnostik/Screening

Zwingender Bestandteil jeder Schwangerenvorsorge ist die Bestimmung der Blutgruppe anlässlich der 1. Schwangerschaftskontrolle. Transfusionsmediziner empfehlen, diese Untersuchung einmal zu wiederholen, um Verwechslungen auszuschließen. Das Labor wird dann einen Blutgruppenausweis ausstellen, der von der Schwangeren vorzugsweise immer in der Tasche mitgeführt wird. Die Blutgruppe wird zudem im Mutterschaftspass vermerkt.
Ebenfalls bei der 1. Kontrolle ist ein Suchtest auf ein Set von irregulären Blutgruppen-AK durchzuführen. Die Zusammensetzung der darin enthaltenen AK ist heute weitgehend standardisiert (Abb. 15.1). Blutgruppe wird nach dem Prinzip des direkten, irreguläre Blutgruppen-AK nach dem Prinzip des indirekten Coombs-Tests bestimmt. Moderne Methoden verwenden dazu ein Gelsystem. Dabei werden Erythrozyten und Serum auf das Gel im Röhrchen pipettiert. Nach erfolgter Inkubation wird das Röhrchen zentrifugiert. Hat eine Agglutination stattgefunden, verbleiben die Erythrozyten über dem Gel, anderenfalls sinken sie durch das Gel auf den Boden.
Bei Rh-D-negativen Schwangeren wird der AK-Suchtest am Ende des 2. Trimenons wiederholt. Zum genauen Vorgehen Abb. 15.2.
Die Durchführung ist auch bei Rh-D-positiven Schwangeren und in jeder Schwangerschaft obligat, da:

  • Immunisierungen auch gegen andere Blutgruppen möglich sind.

  • Irreguläre AK noch vor der Geburt detailliert abgeklärt werden können. Dies ist transfusionsmedizinisch von großer Bedeutung, da Geburten erfahrungsgemäß mit einem erhöhten Transfusionsrisiko einhergehen.

15.6

Prophylaxe

Eine Sensibilisierung gegen eine fremde Blutgruppe kann durch passive Verabreichung der entsprechenden AK nahezu immer verhindert werden. Die RhesusprophylaXEB978-3-437-23751-5.10015-9#idx15:subtopicRhesusprophylaxe findet ggf. generell antenatal bei 28 SSW statt (Abb. 15.2).

Eine Immunisierung gegen andere Blutgruppen als Rh-D wäre zwar theoretisch möglich, das Kosten-Nutzen-Verhältnis aber sehr gering. In der Praxis steht lediglich Anti-D zur Verfügung.

Nach der Geburt wird eine Kontrolle der Wirksamkeit mit folgenden Methoden durchgeführt:

  • Abschätzung der erfolgten feto-maternalen Transfusion mit dem Kleihauer-Betke-Kleihauer-Betke-TestB978-3-437-23751-5.10015-9#idx16:subtopicTest [Mollison et al. 1993].

  • Abschätzung der erfolgten feto-maternalen Transfusion mit einer Flowzytologie [Bayliss et al. 1991].

  • Durchführung eines AK-Suchtests.

  • Fluoreszenzmikroskopie.

Da der Kleihauer-Betke-Test relativ unzuverlässig [Ochsenbein-Imhof et al. 2002] und andererseits die Flowzytologie in den meisten Kliniklabors nicht verfügbar ist, empfiehlt sich in der Praxis die Wirksamkeitskontrolle durch einen AK-Suchtest. Wurde Anti-D im Überschuss verabreicht, lässt sich im Serum freies Anti-D nachweisen. Anderenfalls haben die fetalen Erythrozyten alles Anti-D gebunden und der Suchtest bleibt trotz Prophylaxe negativ. In solchen Fällen muss die genaue Menge fetaler Erythrozyten durch eine quantitative Methode abgeschätzt und Anti-D nachgespritzt werden. Nach unserer Erfahrung eignet sich dabei in Abwesenheit eines Flowzytometers am besten die Fluoreszenzmikroskopie [Ochsenbein-Imhof et al. 2002].

Der Kleihauer-Betke-Test wird fälschlicherweise als Hb-F-Hb-F-TestB978-3-437-23751-5.10015-9#idx17:subtopicTest bezeichnet. Der Test beruht jedoch auf einer erhöhten Säureresistenz von fetalen Erythrozyten. Bei Absenken des pH platzen die adulten Erythrozyten und das darin befindliche Hämoglobin wird ausgewaschen. Wird anschließend eine (beliebige) Hämoglobinfärbemethode angewandt, färben sich ausschließlich fetale Erythrozyten. Diese können im Mikroskop quantitativ im Verhältnis zu den adulten Erythrozyten ausgezählt werden.

15.7

Therapie

15.7.1

Indikationsabklärung

Werden im AK-Suchtest irreguläre Blutgruppen-AK nachgewiesen, stellen sich 2 zentrale Fragen:

  • Ist das Kind überhaupt betroffen?

  • Ist das Kind transfusionspflichtig anämisch?

Die Antwort auf die erste Frage beginnt immer mit der Abklärung der Blutgruppe des Kindsvaters. Für alle Blutgruppen, die sich durch Allele auszeichnen, ist diese Abklärung einfach. Schwierigkeiten bereitete bis vor kurzem die Frage, ob ein Rhesus-D-positiver Kindsvater homo- oder heterozygot für das Merkmal ist. Mit der Erforschung der Rhesus-Gene konnte dieses Problem gelöst werden [Wagner et al. 2000; Chiu et al. 2001; Matheson et al. 2002]. Einige Speziallabors bieten entsprechend heute die Genotypisierung von Rh-D-positiven Menschen an.

  • Kindsvater homozyg ot für das ungünstige Allel: Das Kind ist auf jeden Fall betroffen.

  • Kindsvater heterozygot für das ungünstige Allel: Kind zu 50 % nicht betroffen. Hier ist deshalb die Bestimmung der fetalen Blutgruppe essenziell. Die Genanalytik machte es möglich, die Allelenunterschiede auf DNA-Ebene zu charakterisieren. Heute können mit PCR bzw. mit Multiplex-PCR alle geburtshilflich relevanten Blutgruppen aus dem Fruchtwasser bestimmt werden [Bennett et al. 1993; Cartron 1994; Chaudhuri et al. 1995].

Seit Kurzem bieten einige Speziallabors auch die Bestimmung der fetalen Blutgruppe aus dem maternalen Plasma an. Der Synzytiotrophoblast gibt täglich rund 3 g apoptotisches Zellmaterial an den maternalen Kreislauf ab. Die darin enthaltene DNS kann zur Analyse der fetalen Blutgruppe verwendet werden [Lo et al. 1993].
BlutgruppenalleleB978-3-437-23751-5.10015-9#idx18:subtopicBlutgruppenallele, Genlokus, DNA-Polymorphismus und biologische Funktion der wichtigsten Blutgruppen des Menschen Tab. 15.1.

15.7.2

Therapeutisches Vorgehen

Anämiediagnostik
Blutgruppenunverträglichkeit:AnämiediagnostikB978-3-437-23751-5.10015-9#idx23

Falls das Kind die ungünstige Blutgruppe geerbt hat, muss eine sich entwickelnde Anämie rechtzeitig erfasst werden.

Nichtinvasive Verfahren

  • AK-Titer oder AK-Konzentration:

    • –

      Negativer prädiktiver Wert: Gut. Bei AK-Konzentrationen < 1 : 64 (ID-System der Fa. Diamed; bei der Röhrchenmethode ist der Grenztiter 1 : 16) oder Anti-D-Konzentrationen > 10 IE/ml ist kaum mit einer schweren fetalen Anämie zu rechnen.

    • –

      Positiver prädiktiver Wert: Relativ schlecht bei Überschreiten des Grenztiters zusätzliche Untersuchungen notwendig [Nicolaides et al. 1992].

    • !

      Ein starker Anstieg des AK-Titers gilt zwar als Hinweiszeichen auf eine schwere fetale Anämie. Wir haben aber verschiedentlich Fälle mit steigendem Titer beobachtet, obwohl das Kind die ungünstige Blutgruppe gar nicht aufwies.

  • Zelluläre Bioassays [Nance et al. 1989]: Sind außerhalb von Holland kaum in Anwendung.

  • Ultraschall [Oepkes et al. 1994]: Ultraschallbefunde mit Aszites oder Hydrops sind bereits Spätbefunde, also für eine Früherfassung wenig geeignet [Nicolaides et al. 1988].

  • Dopplerultraschall mit quantitativen Messungen in der A. cerebri media (MCA, Abb. 15.3 und Abb. 15.4) [Mari et al. 1995, 2000; Zimmermann et al. 2002].

Quantitative Messungen in der A. cerebri media (MCA-PV)

MCA-PVB978-3-437-23751-5.10015-9#idx24:subtopic5.3.

Die MCA-PV steigt in der Schwangerschaft annähernd linear an [Kurmanavicius et al. 2001]. Bei Überschreiten einer Geschwindigkeit des 1,5-Fachen des Medianwertes (MoM) ist mit einer transfusionspflichtigen Anämie zu rechnen [Mari et al. 2000].

  • Der Anstieg kann in Einzelfällen innerhalb weniger Tage erfolgen Untersuchungsintervall von 7 Tagen.

  • Einzelne erhöhte Werte sind nur in ca. 50 % Ausdruck einer schweren Anämie erhöhte Werte nach 1–2 Tagen nachkontrollieren, bevor die Indikation zur Chordozentese (5.2.6) gestellt wird.

  • In wenigen Fällen wurden Feten mit schwerer Anämie durch diese Methode nicht erkannt. Die Ursache dafür ist noch unklar. Möglich ist, dass ein zu langes Kontrollintervall gewählt wurde.

Die Monitorisierung von Feten mit einer Blutgruppeninkompatibilität gehört in die Hand eines Spezialisten. Die Messung der MCA-PV ist nach 34 SSW weniger zuverlässig: Relativ viele erhöhte Messwerte ohne kindliche Anämie [Zimmermann et al. 2002].

Mit der Methode kann auch das maximale Intervall zwischen notwendigen Transfusionen abgeschätzt werden.

Invasive Verfahren
5.2.

  • Serielle Amniozentesen mit Messung des Bilirubingehaltes: Optischer Dichteunterschied nach Liley [Liley 1961].

  • Serielle Chordozentesen [Nicolaides et al. 1989]: Goldstandard.

Die invasive Messung des Bilirubingehalts im Fruchtwasser gibt lediglich eine Momentaufnahme wieder und beinhaltet ein gewisses Boosterrisiko. Das Gleiche gilt für die Chordozentese (5.2.6), die den großen Vorteil hat, dass sie unmittelbar Auskunft über die Hämoglobinkonzentration des Fetalbluts gibt.

Eine nichtinvasive Methode zur Abschätzung des fetalen Anämiegrads ist zu bevorzugen.

Als zuverlässigste Methode hat sich die quantitative Messung der maximalen systolischen Flussgeschwindigkeit in der A. cerebri media gezeigt (MCA-PV, Abb. 15.3 und Abb. 15.4) [Zimmermann et al. 2002].

Therapie
Therapeutische Strategie
Besteht mit einer zuverlässigen Methode der V. a. eine fetale Anämie, in Abhängigkeit vom Gestationsalters handeln:

  • Gestationsalter > 34–35 Wo.: Entbindung.

  • Gestationsalter < 34–35 Wo.: Nabelschnurtransfusion (5.2.8).

Nabelschnurtransfusion
NabelschnurtransfusionB978-3-437-23751-5.10015-9#idx25:subtopic5.2.8.
Das verwendete Blut ist:

  • Immer frisch.

  • 0, Rh-D-negativ.

  • CMV-frei.

  • Gewaschen: Eliminiert unerwünschte reguläre AK gegen Blutgruppe A und B.

  • Bestrahlt: Zur Vermeidung von leukozytenbedingten Transfusionsproblemen.

  • Mit einem bevorzugten Hkt von 80–85.

Das totale Volumen Vt berechnet sich anhand des Kindsgewichts, des Hb-Defizits und des Hämatokriten der Blutkonserve nach folgender Formel:
Ziel ist ein Hkt von 50–60.

Bei Feten mit beginnendem Hydrops muss bei der ersten Transfusion eine geringere Volumengabe erfolgen, damit das Kind durch das zusätzliche Volumen nicht kardial noch mehr dekompensiert.

Wurde mit einer Transfusion begonnen, sind Retransfusionen in 7- bis 12-tägigen Abständen notwendig, da durch die Transfusion die endogene Blutstimulation blockiert wird. Die erfolgreiche Transfusion wird durch die Messung des Schlusshämatokriten überprüft. Andererseits kann der Anstieg des Blutvolumens auch unmittelbar durch eine Normalisierung der MCA-PV bestätigt werden.
Entbindung ohne Nabelschnurtransfusion

  • Alle Kinder mit maternalen Blutgruppen-AK sind gefährdet, einen ausgeprägten neonatalen Ikterus zu entwickeln. Ein Teil benötigt eine Austauschtransfusion (27.5), da die Leber (noch) nicht in der Lage ist, das in dieser Menge anfallende Bilirubin zu konjugieren.

  • Vorbereitung des fetalen Enzymsystems: Vorgeburtliche mehrwöchige Therapie der Mutter mit Phenobarbital (1 100 mg abends) fetale Leberenzyminduktion, die die Austauschtransfusionswahrscheinlichkeit um ca. 80 % senkt [Walker 1970].

  • !

    Auf diese Maßnahme kann verzichtet werden, wenn das Kind durch mehrere Nabelschnurtransfusionen bereits komplett ausgetauscht wurde.

Sowohl bei transfundierten wie auch nichttransfundierten Feten macht ein Zuwarten mit der Geburt wesentlich > 37 SSW wenig Sinn. Die Geburtseinleitung erfordert ein kontinuierliches Monitoring, da die Messung der MCA-PV keine 100-prozentige Sensitivität für eine schwere Anämie aufweist und Feten mit einer Anämie unter Wehenstress wesentlich schneller dekompensieren.
Eine neonatale Transfusionsbereitschaft ist notwendig, um eine Anämie ohne Verzug korrigieren zu können.
Das Vorgehen ist im Flussdiagramm (Abb. 15.5) zusammengefasst.

Literatur

Avent and Martin, 1996

N.D. Avent P.G. Martin Kell typing by allele-specific PCR (ASP) Br J Haematol 93 1996 728 730

Avent, 1997

N.D. Avent Human erythrocyte antigen expression: its molecular bases Br J Biomed Sci 54 1997 16 37

Bayliss et al., 1991

K.M. Bayliss B.D. Kueck S.T. Johnson Detecting fetomaternal hemorrhage: a comparison of five methods Transfusion 31 1991 303 307

Bennett et al., 1993

P.R. Bennett C. Le Van Kim Y. Colin Prenatal determination of fetal RhD type by DNA amplification N Engl J Med 329 1993 607 610

Cartron and Ripoche, 1995

J.P. Cartron P. Ripoche Urea transport and Kidd blood groups Transfus Clin Biol 2 1995 309 315

Cartron, 1994

J.P. Cartron Defining the Rh blood group antigens. Biochemistry and molecular genetics Blood Rev 8 1994 199 212

Chaudhuri et al., 1995

A. Chaudhuri J. Polyakova V. Zbrzezna A.O. Pogo The coding sequence of Duffy blood group gene in humans and simians: restriction fragment length polymorphism, antibody and malarial parasite specificities, and expression in nonerythroid tissues in Duffy-negative individuals Blood 85 1995 615 621

Chiu et al., 2001

R.W. Chiu M.F. Murphy C. Fidler Determination of RhD zygosity: comparison of a double amplification refractory mutation system approach and a multiplex real-time quantitative PCR approach Clin Chem 47 2001 667 672

Chiu et al., 2001

R.W. Chiu M.F. Murphy C. Fidler Technical optimization of RhD zygosity determination by real-time quantitative polymerase chain reaction: implication for fetal RhD status determination by maternal plasma Ann N Y Acad Sci 945 2001 156 160

DiGuiseppi, 1996

C. DiGuiseppi Screening for D (rh) incompatibility – Guide to clinical preventive services, National Library of Medicine. Health Services/Technology Assessment-Text 1996

Huang et al., 2000

C.H. Huang P.Z. Liu J.G. Cheng Molecular biology and genetics of the Rh blood group system Semin Hematol 37 2000 150 165

Kurmanavicius et al., 2001

J. Kurmanavicius A. Streicher E.M. Wright Reference values of fetal peak systolic blood flow velocity in the middle cerebral artery at 19–40 weeks of gestation Ultrasound Obstet Gynecol 17 2001 50 53

Kurmanavicius et al., 2001

J. Kurmanavicius E.M. Wright P. Royston R. Zimmermann Peak systolic velocity in the arteria cerebri media – a new reference curve Ultrasound Obstet Gynecol 17 2001 50 53

Le Van Kim et al., 1994

C. Le Van Kim I. Mouro Y. Brossard PCR-based determination of Rhc and RhE status of fetuses at risk of Rhc and RhE haemolytic disease Br J Haematol 88 1994 193 195

Lee et al., 2000

S. Lee D. Russo C.M. Redman The Kell blood group system: Kell and XK membrane proteins Semin Hematol 37 2000 113 121

Liley, 1961

A.W. Liley Liquor amnii analysis in management of pregnancy complicated by rhesus sensitization Am J Obstet Gynecol 82 1961 1359 1364

Lo et al., 1993

Y.M. Lo P.J. Bowell M. Selinger Prenatal determination of fetal RhD status by analysis of peripheral blood of rhesus negative mothers Lancet 341 1993 1147 1148

Mari et al., 1995

G. Mari A. Adrignolo A.Z. Abuhamad Diagnosis of fetal anemia with Doppler ultrasound in the pregnancy complicated by maternal blood group immunization Ultrasound Obstet Gynecol 5 1995 400 405

Mari et al., 2000

G. Mari R.L. Deter R.L. Carpenter Noninvasive diagnosis by Doppler ultrasonography of fetal anemia due to maternal red-cell alloimmunization. Collaborative Group for Doppler Assessment of the Blood Velocity in Anemic Fetuses N Engl J Med 342 2000 9 14

Matheson and Denomme, 2002

K.A. Matheson G.A. Denomme Novel 3Rhesus box sequences confound RHD zygosity assignment Transfusion 42 2002 645 650

Mollison et al., 1993

P.L. Mollison C.P. Engelfriet M. Contreras Blood transfusion in clinical medicine. 1993 Blackwell Scientific Publications Oxford

Nance et al., 1989

S.J. Nance J.M. Nelson J. Horenstein Monocyte monolayer assay: an efficient noninvasive technique for predicting the severity of hemolytic disease of the newborn Am J Clin Pathol 92 1989 89 92

Nicolaides and Rodeck, 1992

K.H. Nicolaides C.H. Rodeck Maternal serum anti-D antibody concentration and assessment of rhesus isoimmunisation BMJ 304 1992 1155 1156

Nicolaides et al., 1988

K.H. Nicolaides M. Fontanarosa S.G. Gabbe C.H. Rodeck Failure of ultrasonographic parameters to predict the severity of fetal anemia in rhesus isoimmunization Am J Obstet Gynecol 158 1988 920 926

Nicolaides et al., 1989

K.H. Nicolaides B. Thilaganathan R.S. Mibashan Cordocentesis in the investigation of fetal erythropoiesis Am J Obstet Gynecol 161 1989 1197 1200

Ochsenbein-Imhof et al., 2002

N. Ochsenbein-Imhof A.F. Ochsenbein B. Seifert Quantification of fetomaternal hemorrhage by fluorescent microscopy is equivalent to flow cytometry Transfusion 42 2002 947 953

Oepkes et al., 1994

D. Oepkes R. Brand F.P. Vandenbussche The use of ultrasonography and Doppler in the prediction of fetal haemolytic anaemia: a multivariate analysis Br J Obstet Gynaecol 101 1994 680 684

Olives et al., 1997

B. Olives M. Merriman P. Bailly The molecular basis of the Kidd blood group polymorphism and its lack of association with type 1 diabetes susceptibility Hum Mol Genet 6 1997 1017 1020

Pogo and Chaudhuri, 2000

A.O. Pogo A. Chaudhuri The Duffy protein: a malarial and chemokine receptor Semin Hematol 37 2000 122 129

Prevention of Rh-haemolytic disease, 1966

Prevention of Rh-haemolytic disease: results of the clinical trial A combined study from centres in England and Baltimore Br Med J 2 1966 907 914

Vaughan et al., 1994

J.I. Vaughan R. Warwick E. Letsky Erythropoietic suppression in fetal anemia because of Kell alloimmunization Am J Obstet Gynecol 171 1994 247 252

Wagner and Flegel, 2000

F.F. Wagner W.A. Flegel RHD gene deletion occurred in the Rhesus box Blood 95 2000 3662 3668

Walker, 1970

W. Walker Phenobarbitone in rhesus haemolytic disease Lancet II 1970 1089 1090

Zimmermann et al., 2002

R. Zimmermann P. Durig R.J.J. Carpenter G. Mari Longitudinal measurement of peak systolic velocity in the fetal middle cerebral artery for monitoring pregnancies complicated by red-cell alloimmunization – a prospective multi-center trial with intention to treat BJOG 109 2002 746 752

Zimmermann et al., 1993

R. Zimmermann P. Tuchschmid G. Tuc J. Gmur Fetale und Neonatale Alloimmunthrombozytopenie (eh. Iso-Immun-) Schweiz Med Wschr 123 1993 1655 1661

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