Transplazentarer Transport: Chemische Noxen oder Infektionserreger können die Frucht über die Plazenta erreichen, sofern es die Partikelgröße zulässt.

Strahlung: Ionisierende Strahlen können unmittelbar ihre Wirkung an den embryonalen/fetalen Zellen entfalten.

Beeinflussung des maternalen Stoffwechsels (z. B. durch Medikamente wie -Sympathomimetika).

Veränderungen des maternalen Gerinnungssystems (z. B. Heparin).

Verminderung der uteroplazentaren Perfusion (z. B. -Sympathomimetika, Kokain).

Tonisierung der Uterusmuskulatur (z. B. Mutterkornalkaloide).

Die unterschiedliche genetische Ausstattung verschiedener Spezies erklärt Abweichungen in der Reaktion auf toxische Einflüsse zwischen Mensch und Tier.

Beim Menschen gibt es aufgrund der genetisch determinierten Enzymausstattung Variationen in der Metabolisierung exogener Noxen.

!

Beispiel: Der genetisch bedingte Mangel des Enzyms Epoxidhydrolase spielt eine wichtige Rolle bei den durch Phenytoin ausgelösten Fehlbildungen.

In den ersten beiden Wochen nach Konzeption werden eventuelle Schäden aufgrund der Pluripotenz der Zellen repariert, oder die Frucht stirbt bei einer ausgeprägten Noxe ab. Das Fehlbildungsrisiko wird in dieser Phase für gering gehalten (Alles-oder-nichts-Prinzip).

Während der Organogenese (Tag 29–70 p. m.) besteht die größte Sensibilität gegenüber exogenen Noxen. In dieser Phase werden die meisten Fehlbildungen ausgelöst.

In der Fetalperiode nimmt die Empfindlichkeit der Frucht gegenüber exogenen Noxen zwar ab, doch können auch in dieser Zeit schwerwiegende Funktionsstörungen der kindlichen Organe entstehen.

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Beispiel: Intelligenzdefekte durch Alkohol, Blei und Methylquecksilber; Niereninsuffizienzen nach ACE-Hemmer-Einnahme oder Zahnverfärbungen durch Tetrazykline.

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Beispiel: Neuralrohrdefekte werden über die Einwirkung unterschiedlicher Substanzen wie Valproinsäure, Carbamazepin oder Methotrexat auf den Folsäurehaushalt verursacht.

Normale Entwicklung nach kompletter Heilung des Defekts.

Absterben.

Fehlbildung.

Wachstumsretardierung.

Störung der Organfunktion.

Transplazentare Karzinogenese.

!

Beispiel: Tumorentwicklung nach intrauteriner Exposition: Das synthetische Sexualsteroid Diethylstilbestrol kann bei Töchtern behandelter Schwangerer Vaginaltumoren verursachen.

Die meisten Substanzen unterhalb eines Molekulargewichts von 1.000 können die Plazenta passieren.

!

Beispiel: Phenprocoumon überwindet sehr gut die Plazentaschranke, während Heparin (auch in der niedermolekularen Variante) nicht transplazentar übergeht.

Je lipophiler eine Substanz ist, umso eher geht sie vom maternalen in das fetale Kompartiment über.

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Beispiel: Gute Plazentagängigkeit von organischen Quecksilberverbindungen im Gegensatz zu anorganischem Quecksilber.

Nach Überschreiten einer Schwellendosis wird zunächst der teratogene Bereich erreicht.

Danach folgt der embryoletale bzw. der maternal toxische Bereich.

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Arzneimittel:Beratung in der SchwangerschaftB978-3-437-23751-5.10004-4#idx12Bei Verordnungen an Frauen im fertilen Alter immer an eine mögliche Schwangerschaft denken.

Eine Anwendung von erprobten älteren Präparaten ist vorzuziehen.

Bei unumgänglicher Behandlung mit erwiesenen Teratogenen für eine sichere Kontrazeption sorgen (z. B. bei Retinoiden).

Virustatika:in der SchwangerschaftB978-3-437-23751-5.10004-4#idx64Zur Behandlung der Toxoplasmose (18.3.2) vor der 16.SpiramycinB978-3-437-23751-5.10004-4#idx66:subtopic SSW empfohlen.

3g/d über 4 Wo.

Roxithromycin, Clarithromycin und Azithromycin MakrolidantibiotikaB978-3-437-23751-5.10004-4#idx67:subtopicbereiteten bisher ebenso wenig Probleme wie die Muttersubstanz Erythromycin.

1. Trimenon: Noch zurückhaltend einsetzen.

Erst OxytetracyclinB978-3-437-23751-5.10004-4#idx71:subtopicMinocyclinB978-3-437-23751-5.10004-4#idx70:subtopicDoxycyclinB978-3-437-23751-5.10004-4#idx69:subtopicChlortetracyclinB978-3-437-23751-5.10004-4#idx68:subtopicproblematisch, wenn die Mineralisierung von Knochen und Zähnen TetracyclinB978-3-437-23751-5.10004-4#idx72:subtopicbeginnt: Ab 16. SSW lagern sie sich an Kalziumionen von Zahnanlagen und Knochen an Gelbfärbung.

Eine Wachstumshemmung der langen Röhrenknochen wurde nur bei Langzeitbehandlung Frühgeborener beobachtet.

Entfalten eine relevante systemische Wirkung nur nach AminoglykosideB978-3-437-23751-5.10004-4#idx73:subtopicparenteraler Applikation.

Streptomycin, Kanamycin: Nach Injektionen wurden Gehörschäden bei exponierten Kindern beobachtet.

Amikacin, Gentamicin, Netilmicin, Spectinomycin, Tobramycin:

• –

  Keine Gehörschäden beschrieben.

• –

  Nur bei vital bedrohlichen Infektionen mit gramnegativen Problemkeimen unter strenger Kontrolle der Plasmaspiegel einsetzen.

• –

  Lokale Applikation (z. B. Augentropfen) ist angesichts der geringen Resorption zulässig.

Verursacht keine Fehlbildungen.

Kann bei ChloramphenicolB978-3-437-23751-5.10004-4#idx74:subtopicperipartaler Applikation zu einer lebensbedrohlichen Funktionsstörung des Neugeborenen mit Nahrungsverweigerung, Erbrechen, aschgrauer Hautfarbe, Atemstörung und Kreislaufversagen führen (Grey-Syndrom).

1.Trimenon: Nicht gezielt verwenden, eine bereits erfolgte Anwendung stellt jedoch keinesfalls eine Indikation zum Schwangerschaftsabbruch dar.

2.Trimenon: Sulfonamide als Antibiotika 2. Wahl akzeptabel.

3.Trimenon: Wegen der Verdrängung von Bilirubin aus der Plasmaeiweißbindung Sulfonamide in den letzten Tagen vor Geburt nicht einsetzen, um einen verstärkten Neugeborenenikterus zu vermeiden.

Kontraindiziert.

Versehentliche Anwendung im 1. Trimenon ist kein Grund zum Schwangerschaftsabbruch.

Wird zur Behandlung unkomplizierter Harnwegsinfekte als Einmaldosis FosfomycinB978-3-437-23751-5.10004-4#idx78:subtopicverabreicht.

Anwendung in allen Phasen der Schwangerschaft vertretbar.

Erreicht nur in den ableitenden Harnwegen therapeutisch wirksame NitrofurantoinB978-3-437-23751-5.10004-4#idx79:subtopicKonzentrationen als Harnwegsantiseptikum bewährt.

Bei angeborenem Glukose-6-P-Dehydrogenase-Mangel kann nach präpartaler Exposition eine hämolytische Anämie mit verstärktem Neugeborenenikterus auftreten. Deshalb im 3. Trimenon mit Vorsicht einsetzen.

Orale oder vaginale Applikation: Bei Infektion mit Anaerobiern oder Trichomonaden (4.3.10) zulässig.

Parenterale Applikation: Bei vitaler Indikation bei Anaerobierinfektion vertretbar.

PyrazinamidB978-3-437-23751-5.10004-4#idx84:subtopicIsoniazid:

• –

  Empfohlene Dosis: 5–8 mg/kg KG/d.

• –

  Beeinflusst den Pyridoxinstoffwechsel in Säugetierzellen immer mit Pyridoxin (50 mg/d) kombinieren, um einem neurologischen Defekt vorzubeugen.

Ethambutol: Als Bestandteil einer Kombinationstherapie in einer Dosis von 15–25 mg/kg KG/d akzeptabel.

Rifampicin:

• –

  Zeigt in 5- bis 10facher humantherapeutischer Dosierung im Tierversuch teratogene Effekte.

• –

  Beim Menschen unter 8–12 mg/kg KG/d kein erhöhtes Fehlbildungsrisiko.

• –

  Bei einer Langzeittherapie wird die Vitamin-K-Synthese der Mutter gehemmt Neugeborenen zur Verhütung hämorrhagischer Komplikationen 2–3/Wo. 1 mg Vitamin K p. o. geben.

Pyrazinamid: Weder im Tierversuch noch beim Menschen gibt es bisher einen Anhalt für ein teratogenes Risiko kann als Reservemittel gegen Tuberkulose verabreicht werden (empfohlene Dosis: 30 mg/kg KG/d).

Streptomycin: Wegen des ototoxischen Risikos nicht verwenden.

Lokale antimykotische Therapie in der Schwangerschaft mit Nystatin und Clotrimazol möglich.

Systemische Therapie nach Möglichkeit vermeiden.

Nach langjähriger Anwendung ergaben sich keine Anhaltspunkte für Teratogenität.

Da diese älteren Wirkstoffe häufig sedierende Effekte besitzen, ist bei Langzeitbehandlung bis zur Geburt auf Schlaffheit und Entzugssymptome (Diarrhö, Zittrigkeit) zu achten.

Kaum sedierende Eigenschaften.

Inzwischen über 1.000 dokumentierte Expositionen in der Frühgravidität ohne Häufung von Anomalien.

Wegen der Auslösung von Herzrhythmusstörungen wurde Terfenadin zwischenzeitlich vom Markt genommen und durch seinen aktiven Metaboliten Fexofenadin ersetzt.

In der Frühschwangerschaft vermeiden, bis umfangreichere Daten vorliegen.

Ein akzidenteller Einsatz stellt keine Indikation zum Schwangerschaftsabbruch dar.

Die in einem schwedischen Register beobachtete leichte Häufung von Hypospadien unter Anwendung von Loratadin ließ sich in anderen Untersuchungen bislang nicht bestätigen.

Bis zum Abschluss der Embryogenese bevorzugt ältere Antihistaminika verwenden, ab SSW 12 ggf. auch Cetirizin und Loratadin verordnen.

Nach langjähriger Erfahrung wurden keine embryotoxischen Effekte beobachtet.

Nedocromil: Ausreichende Daten zur Anwendung in der menschlichen Schwangerschaft fehlen.

Ketotifen, Oxatomid:

• –

  Zur systemischen antiallergischen Behandlung.

• –

  Für die Schwangerschaft liegen nicht genügend Erfahrungen vor.

Betasympathomimetika:bei AsthmaB978-3-437-23751-5.10004-4#idx109₂-Rezeptoren: Bronchodilatation, Erschlaffung der Uterusmuskulatur (Tokolyse).

₁-Rezeptoren: Steigerung der Herzaktivität. Wirkung auf ₁-Rezeptoren sollte in der Schwangerschaft möglichst gering sein.

Fenoterol, Salbutamol, Reproterol, Terbutalin: Wirkdauer 4–6 h.

Formoterol, Salmeterol: Wirkdauer > 12 h.

Eine präpartale Medikation kann zu fetaler Tachykardie und vorübergehender neonataler Hypoglykämie führen. Allerdings Präparate präpartal nicht absetzen, um der Mutter für die atmungsintensive Geburtsphase genügend Kapazitäten zu erhalten.

Anticholinergika:bei AsthmaB978-3-437-23751-5.10004-4#idx110Bisher keine Hinweise auf eine teratogene Potenz.

Ein Einsatz zur inhalativen Asthmatherapie als Monopräparat oder in Kombination mit Betasympathomimetika ist in der Schwangerschaft zulässig.

Inhalative Glukokortikoide: Größte Erfahrungen in der Glukokortikoide:bei AsthmaB978-3-437-23751-5.10004-4#idx111Schwangerschaft für Budesonid und Beclometason.

• –

  Als Dosieraerosol in allen Phasen der Schwangerschaft zulässig.

• –

  Das Swedish Medical Birth Registry [Kallen et al. 1999] konnte keinen Anstieg der Inzidenz kongenitaler Anomalien unter 2.014 Kindern feststellen, deren Mütter in der Frühschwangerschaft Budesonid (inhalativ) angewandt hatten. Fehlbildungen durch die inhalative Applikation von Flunisolid sind nicht zu erwarten, allerdings liegen größere Erfahrungen mit dem älteren Glukokortikoid Budesonid vor.

Systemische Therapie:

• –

  Bei schweren Asthmaanfällen evtl. erforderlich.

• –

  Prednisolon (bis 1.000 mg i. v.) belastet den Fetus am wenigsten (im Fetalblut ca. 10 % der maternalen Konzentration).

Gehört zu den bei Schwangerschaftshypertonie am Dihydralazin:bei HypertonieB978-3-437-23751-5.10004-4#idx117längsten benutzten Medikamenten (orale TD bis 100 mg), ohne dass sich bisher ein Anhalt für Teratogenität ergeben hätte. Jedoch nicht Mittel 1. Wahl für die orale Therapie.

Bei Hochdruckkrisen im Rahmen einer Präeklampsie i. v. Gabe.

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Berichte über intrauterine Wachstumsretardierung unter Therapie mit Betablockern sind kritisch zu betrachten, da dies auch durch die Grunderkrankung bedingt sein kann.

Betablocker sind plazentagängig:

• –

  Beim Neugeborenen können Bradykardie, Hypotonie und Hypoglykämie auftreten.

• –

  Meist milde Symptome, die innerhalb der ersten 48 h p. p. verschwinden.

• –

  Lediglich aufmerksame Überwachung des Neugeborenen notwendig.

• –

  Ein Absetzen 24–48 h vor Entbindung ist nicht erforderlich.

Ist eine Schwangerschaft unter einem weniger erprobten Betablocker eingetreten, ist nicht mit einem erhöhten Fehlbildungsrisiko zu rechnen, eine Umstellung auf ein älteres Präparat sollte erwogen werden.

Vorrangig ältere ₁-spezifische Präparate wie Metoprolol (TD bis 200 mg) verordnen.

Nifedipin, Clonidin, Prazosin, Urapidil nach dem 1. Trimenon nur als Mittel der 2. Wahl.

Überwiegend Clonidin:bei HypertonieB978-3-437-23751-5.10004-4#idx119zentralwirksam.

Keine Häufung morphologischer Anomalien bei Neugeborenen behandelter Mütter.

In einem kleineren Kollektiv fielen bei einer Nachuntersuchung im Alter von 6 J. hyperaktives Verhalten der Kinder und Schlafstörungen auf (deckt sich mit ähnlichen Beobachtungen in Tierversuchen).

Beim Menschen in Kalziumantagonisten:bei HypertonieB978-3-437-23751-5.10004-4#idx120der Schwangerschaft am besten untersucht. Erfahrungen v. a. bei der Anwendung im 2./3. Trimenon.

Bei Tierversuchen zeigten sich teilweise Extremitätendefekte.

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Zurückhaltender Einsatz in der Frühgravidität: Da viele embryonale Differenzierungsprozesse kalziumabhängig sind, wäre eine Störung durch Kalziumantagonisten denkbar.

Wehenhemmung.

Therapie der Präeklampsie bzw. Eklampsie: Blutdrucksenkung, Verminderung der Krampfneigung der Mutter.

Captopril, Enalapril: Bei Fortsetzung der Medikation im 2. ACE-Hemmer:bei HypertonieB978-3-437-23751-5.10004-4#idx122und 3. Trimenon: Fälle von Oligohydramnion, Hypoplasie der Schädelknochen, Niereninsuffizienz bis hin zur dialysepflichtigen Anurie sowie intrauterine Fruchttode (ähnliche Auffälligkeiten auch im Tierversuch).

Neuere ACE-Hemmer (Benazepril, Cilazapril, Fosinopril, Lisinopril, Perindopril, Quinapril, Ramipril, Trandolapril): ausreichende Daten fehlen.

Im 2. und 3. Trimenon kann die fetale Entwicklung beeinträchtigt werden.

Nach Behandlung der Mutter mit den Wirkstoffen Candesartan, Losartan oder Valsartan in der Spätschwangerschaft wurden Oligohydramnion, Anhydramnion, dialysepflichtige Anurie des Neugeborenen, Verknöcherungsstörungen der Schädelkalotte, Lungenhypoplasie und Extremitätenkontrakturen beobachtet.

Wird eine Patientin (versehentlich) unter Therapie mit einem AT-II-Rezeptor-Antagonisten schwanger, Medikation auf gut erprobte Antihypertensiva umstellen (z. B. Metoprolol, Methyldopa, Dihydralazin). Der Abbruch einer intakten und gewünschten Schwangerschaft aufgrund einer Exposition während der Embryogenese ist ebenso wenig indiziert wie eine invasive Diagnostik.

Keine unmittelbare Beeinträchtigung der embryonalen bzw. fetalen Entwicklung.

Bei hoher Dosis sind Blutungskomplikationen im maternalen Kompartiment möglich: Z. B. ein retroplazentares Hämatom oder eine vorzeitige Plazentalösung (16.6), dadurch Abort (10) oder ein intrauteriner Fruchttod (19) möglich.

Passieren ebenfalls nicht die Plazenta.

Längere Halbwertszeit als unfraktioniertes Heparin Injektion 1/d.

Thromboembolischen Vorerkrankungen.

Thrombophiler Diathese (z. B. AT-III-Mangel, Protein-C-/-S-Mangel).

Begleiterkrankungen mit hohem Thromboserisiko (z. B. Herzklappenersatz, OP, Antiphospholipid-Syndrom bei Lupus erythematodes).

Längerer Immobilisation (z. B. Bettruhe bei vorzeitigen Wehen).

Bei Schwangeren mit erhöhtem Risiko für eine früh beginnende und schwere Präeklampsie könnte sich ein Vorteil ergeben (Therapiebeginn vor 20. SSW).

Ein erhöhtes Blutungsrisiko wurde bei niedrig dosiertem ASS nicht beobachtet. Dennoch wird z. T. das Absetzen der ASS-Medikation 5 Tage vor dem Entbindungstermin empfohlen, um Gerinnungsprobleme beim Neugeborenen zu vermeiden.

Doppleruntersuchungen ergaben keine Einengungen des Ductus arteriosus durch eine langfristige Therapie mit ASS in niedriger Dosis.

ASS ist in der Schwangerschaft zur Thrombozytenaggregationshemmung akzeptabel.

Bei Kinderwunsch Auslassversuch bereits vor Konzeption, nicht erst in der Frühgravidität erwägen.

Anfallsfreiheit der Patientin soll gewährleistet sein. Anfälle in der Schwangerschaft stellen eine Gefährdung von Mutter und Kind dar.

Therapie muss sich nach dem Anfallstyp richten (Antikonvulsiva sind nicht beliebig gegeneinander austauschbar). Medikation in enger Absprache mit dem betreuenden Neurologen auswählen.

Eine Monotherapie ist eindeutig einer Kombinationstherapie vorzuziehen.

Vor allem während der Organogenese die niedrigste effektive Dosis unter Serumspiegelkontrolle einsetzen: Eine dosisabhängige Häufung von Neuralrohrdefekten ist v. a. für Valproinsäure und Carbamazepin anzunehmen.

Um hohe Spitzen im Serum zu vermeiden, Tagesdosis auf mehrere Einzelgaben verteilen.

Jeder Epileptikerin eine sorgfältige Pränataldiagnostik anbieten: Vor allem unter Valproinsäure und Carbamazepin intensive Ultraschalldiagnostik zum Ausschluss von Neuralrohrdefekten.

Eine tägliche Folsäuregabe (4–5 mg/d) bereits vor Konzeption und während des 1. Trimenons kann das Risiko von Neuralrohrdefekten senken.

Antikonvulsive Therapie auch unter Wehen im Kreißsaal beibehalten, da gerade bei Schlafentzug das Risiko von Krampfanfällen steigt.

Bei Auftreten von Krampfanfällen während der Hydantoin:-SyndromB978-3-437-23751-5.10004-4#idx130Entbindung Benzodiazepine i. v. verabreichen.

Zur antikonvulsiven Behandlung werden v. Barbiturate:als AntikonvulsivaB978-3-437-23751-5.10004-4#idx132a. Phenobarbital und Primidon angewendet.

Rate organischer Auffälligkeiten nach intrauteriner Exposition ca. das 2- bis 3-Fache der Basisinzidenz.

Mentale Entwicklungsverzögerungen werden gehäuft beschrieben.

Um Gerinnungsstörungen beim Neugeborenen zu vermeiden, Vit. K₁ (z. B. in den ersten 2 Wo. alle 2 Tage Vit. K₁ 1 mg/d) verabreichen.

Vor allem Diazepam und Clonazepam.

Benzodiazepine:als AntikonvulsivaB978-3-437-23751-5.10004-4#idx133Postnatale Komplikationen nach Dauertherapie: Zunächst Atemdepression, dann Entzugssymptome (Unruhe, Tremor, Muskelhypertonus, Erbrechen, Durchfall, Krampfanfälle) bzw. Floppy-infant-Syndrom (Lethargie, Muskelhypotonie, Trinkschwäche, Hypothermie).

Anwendung zur antikonvulsiven Therapie, bei Trigeminusneuralgie CarbamazepinB978-3-437-23751-5.10004-4#idx134:subtopicund zur Prophylaxe manisch-depressiver Episoden.

Ähnliche Fehlbildungen, wie sie unter Phenytoin beobachtet wurden: Kraniofaziale Dysmorphien, Mikrozephalie, Wachstumsretardierung, Nagelhypoplasie.

Das Risiko einer Spina bifida ist ca. das 10-Fache (1 %) des Basisrisikos.

Ein Zusammenhang der Fruchtschäden mit der Aktivität der fetalen Epoxidhydrolase wird diskutiert.

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Ist eine Epilepsie unter einer Monotherapie mit Carbamazepin stabil, kann diese Medikation unter Nutzung der entsprechenden Möglichkeiten der Pränataldiagnostik (AFP, Sonografie) fortgesetzt werden.

Um Gerinnungsstörungen zu vermeiden, Vitamin K₁ an das Neugeborene verabreichen.

Unauffällige Tierversuche.

Ermutigende Daten aus LamotriginB978-3-437-23751-5.10004-4#idx135:subtopicLamotrigine Pregnancy Registry:

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  Nach Monotherapie mit Lamotrigin traten 31 Anomalien unter 1.155 Fällen auf (2,7 %).

• –

  Häufiger fanden sich kongenitale Anomalien bei Kombinationstherapie mit Valproinsäure: Nach Exposition im 1. Trimenon 14 Anomalien unter 119 Fällen (11,8 %).

• –

  Bei Kombinationstherapien ohne Valproat wurden 7 Anomalien unter 256 Fällen registriert (2,7 %).

Aufgrund seiner Lipophilie ist Valproinsäure gut plazentagängig.

Es sind Gesichtsdysmorphien (kleine Nase, tiefsitzende Ohren, kleiner Mund, vorspringende Stirn), Mikrozephalie, Mikrognathie, somatische und psychomotorische Retardierungen, Extremitäten- und Herzanomalien gehäuft beobachtet worden.

Zudem besteht ein ca. 20-faches Risiko für Neuralrohrdefekte (ca. 2 %):

• –

  Meist lumbosakral, häufig in Kombination mit Hydrozephalus.

• –

  Eine Dosisabhängigkeit der Neuralrohrdefekte ist anzunehmen.

Gerinnungsstörungen beim Neugeborenen sind seltener als bei Phenytoin, die Gabe von Vit. K₁ nach der Geburt ist jedoch zu empfehlen.

Bei Kinderwunsch sollte die Umstellung auf ein erprobtes Alternativmedikament wie Lamotrigin, Carbamazepin, Phenobarbital oder Primidon diskutiert werden.

Wirkt nur bei Petit-Mal-Anfällen.

Im Tierversuch zeigten sich teratogene Effekte (Anomalien von Skelett, ZNS, Augen, Extremitäten).

Beim Menschen liegen relativ wenige Erfahrungen vor entsprechende Vorsicht ist geboten.

Vitamin VitamineB978-3-437-23751-5.10004-4#idx165:subtopicA:

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  Bei > 25.000 IE/d wurden Anomalien RetinoideB978-3-437-23751-5.10004-4#idx167:subtopicbeobachtet, die dem Retinoidsyndrom (siehe Kasten) ähneln.

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  Vor einer bedenkenlosen Einnahme solcher Vitaminpräparate ist dringend zu warnen.

• –

  Nicht > 10.000 IE/d Vitamin A in der Schwangerschaft längerfristig verordnen.

Provitamin -Carotin wird nur in physiologischen Mengen zu Vitamin A umgebaut, sodass keine teratogenen Effekte zu erwarten sind.

Tretinoin verursacht einen Anstieg kongenitaler Anomalien bei vielen Tierarten.

Das Aknemittel Isotretinoin wird für Aborte und Fehlbildungen bei den Nachkommen exponierter Mütter verantwortlich gemacht.

Reproduktionstoxikologische Tierexperimente mit hohen Dosen von Vitamin D zeigten Vitamin DB978-3-437-23751-5.10004-4#idx169:subtopicembryonale Anomalien, die z. T. auf übermäßige Kalziumablagerungen zurückzuführen sind (Skelettanomalien, supravalvuläre Aortenstenosen).

Solange Vitamin D und Kalzium keine Hyperkalzämie verursachen, ist nicht mit einer embryonalen Schädigung zu rechnen.

Ein Mangel an Vitamin D kann in der Schwangerschaft zu Komplikationen wie Präeklampsie, niedrigem Geburtsgewicht, Hypokalzämie des Neugeborenen, vermindertem Wachstum des Säuglings und erhöhter Fragilität der Knochen führen.

Daher sollten Serumspiegel für 25-OH-Vitamin-D₃ von mind. 32 ng/ml angestrebt werden.

Tagesdosen von 1.000 IE Vitamin D sind in der Schwangerschaft durchaus vertretbar.

Empfohlene TD: 15 mg.

Vitamin EB978-3-437-23751-5.10004-4#idx170:subtopicTeratogene Effekte hoher Vitamin-E-Dosen TocopherolB978-3-437-23751-5.10004-4#idx171:subtopicsind nicht beschrieben.

Ein BiotinB978-3-437-23751-5.10004-4#idx172:subtopicMangel führte in Tierversuchen zu Anomalien wie Gaumenspalten, Mikrognathie, Mikromelie, Wachstumsretardierungen.

Die Relevanz eines Biotinmangels in der menschlichen Schwangerschaft ist unklar.

Hinweise auf eine Fruchtschädigung bei Anwendung von Biotin in der menschlichen Schwangerschaft liegen nicht vor.

Die Gabe von 4 mg/d bis zur 12. SSW führte zu einer Senkung der Häufigkeit von wiederholten Neuralrohrdefekten um 72 %. Empfehlung der Centers for Disease Control (CDC) in den USA für die Einnahme von 4 mg/d von 4 Wo. vor Konzeption bis 3 Mon. nach Konzeption, wenn bei vorangegangenen Schwangerschaften Neuralrohrdefekte auftraten.

Bereits bei einer Gabe von 0,4 mg/d von 4 Wo. vor Konzeption bis 4 Wo. nach Konzeption ließ sich eine Reduktion der Erstmanifestation von Neuralrohrdefekten um 60 % nachweisen.

Die National Academy of Sciences empfiehlt für die Schwangerschaft eine TD von 0,4 mg.

Pyridoxin PyridoxinB978-3-437-23751-5.10004-4#idx174:subtopicwurde in einer TD von 30 mg/d erfolgreich zur Behandlung des Schwangerschaftserbrechens eingesetzt.

Teratogene Effekte sind auch unter hohen Dosen nicht beschrieben.

Vitamin B1B978-3-437-23751-5.10004-4#idx176:subtopicSchwangere mit schwerem Vitamin-B₁-Mangel wegen Hyperemesis gravidarum erlitten häufiger Aborte.

Auch im Tierexperiment mit Ratten wurden vermehrt Aborte und Wachstumsretardierungen unter Thiaminmangel registriert.

In den USA wird für die Schwangerschaft eine orale TD von 2,2 g empfohlen.

Mangelversorgung: Führte im Tierversuch gehäuft zu Hydrozephalus, Augen- und Skelettanomalien.

Anwendung höherer Dosen: Hinweise auf eine Fruchtschädigung liegen nicht vor.

Allgemeinmaßnahmen: Viel trinken, Inhalation.

Schnupfen: Nasentropfen zur Schleimhautabschwellung. Sympathomimetika (z. B. Xylometazolin, Oxymetazolin, Tramazolin, Tetryzolin) könnten bei hoher systemischer Konzentration zwar zur Vasokonstriktion und uteroplazentaren Minderperfusion führen, bei nasaler Applikation in moderater Dosis ist dies nicht zu befürchten.

Bronchitis: Genügen Inhalationsbehandlung und reichliche Flüssigkeitsaufnahme nicht zur Schleimlösung: Mukolytika (Acetylcystein, Bromhexin und Ambroxol) verabreichen.

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Ambroxol wurde bei drohender Frühgeburt erfolgreich zur Induktion der fetalen Surfactantbildung eingesetzt.

Codein:

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  Hemmt das Hustenzentrum am stärksten.

• –

  Bei hoch dosierter längerer Gabe vor der Geburt: Atemdepression und Entzugssymptome beim Neugeborenen möglich.

• –

  Das Derivat Dextromethorphan besitzt eine ähnlich antitussive Wirkung bei geringem Suchtpotenzial. Bei Husten in allen Phasen der Schwangerschaft vorzuziehen.

Antibiose: Bei gegebener Indikation möglich.

Gute Fettlöslichkeit.

Geringe Molekularmasse (< 200).

Alkalische Reaktion: Bevorzugter Übertritt alkalischer Substanzen wegen der relativen Azidität der Milch (pH 6,8–7,1) gegenüber dem Plasma (pH 7,4).

Niedrige Eiweißbindung im mütterlichen Plasma. Nur der nicht proteingebundene Anteil eines Arzneimittels kann in die Milch gelangen.

Hepatitis B, Tollwut und Tetanus: Hyperimmunglobulin gleichzeitig mit dem jeweiligen Aktivimpfstoff verabreichen.

Röteln: Seronegativen Schwangeren bis zur 18. SSW umgehend Röteln-Hyperimmunglobulin verabreichen (Gabe ist bis zum 8. Tag nach Kontaktbeginn sinnvoll).

Varizellen: Ausbruch der Infektion kann durch Gabe von Hyperimmunglobulin innerhalb von 96 Stunden unterbunden werden. Der Einsatz zur Vermeidung des sehr seltenen kongenitalen Varizellensyndroms ist umstritten, zumal dieses praktisch nur vor der 22. SSW beobachtet wurde.

Zoster-Hyperimmunglobulin unbedingt Neugeborenen verabreichen, deren Mütter innerhalb von 4 Tagen vor und bis zu 2 Tagen nach Geburt eine Windpockeninfektion entwickeln.

Hepatitis A: Standardimmunglobulin geben.