•

Tonische Phase:

• –

  variable Ausprägung.

• –

  Dauer 10–30 s.

• –

  tonischer Schrei („InitialschreiInitialschrei“), Hinstürzen, Verkrampfung der Gesichtsmuskulatur (z. T. geöffnete Augen u. Mund, Bulbusdeviation), Rumpf- u. Nackenbeugung.

• –

  Elevation, Adduktion u. Beugung der Arme u. Beine, schließlich Senkung der Arme, Streckung der Arme u. Beine, ruckartiges Schließen des Munds (Zungenbiss!).

• –

  Bewusstseinsverlust.

• –

  vegetative Sympt. während der tonischen Phase: RR-Anstieg, Tachykardie, Mydriasis, fehlende Lichtreaktionen der Pupillen, Apnoe, Zyanose, vermehrtes Schwitzen, Bronchialsekretion.

• –

  evtl. pos. Babinski-Zeichen.

•

Klonische Phase:

• –

  Dauer 30–50 s.

• –

  rhythmische Zuckungen des ganzen Körpers (periodischer Tonusverlust mit intermittierenden tonischen Beugekontraktionen).

• –

  während klonischer Zuckungen forcierte Ausatmung mit Austritt von schaumigem (bei Zungenbiss auch blutigem) Speichel, in Minderheit Einnässen.

•

Postiktale Phase:

• –

  schnelle Atmung.

• –

  langsame Abnahme der vegetativen Sympt., allmähliches Erwachen aus der Bewusstlosigkeit, u. U. mit Muskelkater, Kopfschmerzen. Ggf. Desorientierung o. fester Schlaf bis zu mehreren Stunden („TerminalschlafTerminalschlaf“).

• –

  typischerweise Amnesie für Dauer des Krampfanfalls.

• –

  selten persistieren postiktal neurol. Ausfallerscheinungen; können Hinweis auf Ursprungsort des Anfalls geben (z. B. Todd-Parese).

•

Verletzungen durch Sturz (SHT).

•

Wirbelfrakturen v. a. im thorakolumbalen Übergang bei älteren Pat. (Osteoporose!) durch Muskelverkrampfung in der tonischen Phase.

•

Pneumonie durch Aspiration von Speichel o. Erbrochenem während des Anfalls.

•

Serie von generalisierten tonisch-klonischen Anfällen u. Status epilepticus (11.1.7).

•

SUDEP.

•

Einfach motorische Anfälle: Anfalleinfach motorischer

• –

  lokal umschriebene motorische Entäußerungen einer Extremität o. des Rumpfs (tonisch o. klonisch) ohne Bewusstseinsverlust.

• –

  häufig Beginn in einer Muskelgruppe mit Ausbreitung auf andere Körperregionen („march of convulsion“) entsprechend der Repräsentation im motorischen Kortex der kontralateralen Hemisphäre (Jackson-Anfälle).

•

Auren (subjektive Sympt., die nicht von außen objektiviert werden können):

• –

  AuraEpilepsienEpilepsieAurasensible Aura: fokale Dys-, Parästhesien (March ebenfalls möglich).

• –

  epigastrische Aura: Aufsteigendes Unwohlsein/Übelkeit.

• –

  psychische Aura.: Déja-vu-, Jamais-vu-Erlebnisse, Angst, etc.

• –

  vertiginöse Aura: Dreh- o. Schwankschwindel (selten).

• –

  visuelle Aura: Häufig wandernde/sich ausbreitende bunte Sensationen.

• –

  akustische Aura: Brummen, Klingeln, Pfeifen.

• –

  olfaktorische o. gustatorische Aura: I. d. R. unangenehmer Geruch/Geschmack.

• –

  u. v. m.

•

Status epilepticus (SE)einfach fokalerEinfach fokaler Status epilepticus: Aneinanderreihung einfacher fokaler Anfälle ohne Bewusstseinstrübung, z. B. als:

• –

  Jackson-Status: Kurz aufeinanderfolgende Jackson-Anfälle mit unvollständiger Erholung interiktal.

• –

  Epilepsia partialis continua KozevnikovEpilepsia partialis continua Kozevnikov: Manifestation bei Kindern u. Erw.

  Ätiol.: Läsion in Rolando-Region, Klinik: Tage bis Mon. anhaltende, fokal motorische Anfälle, z. T. mit Jackson-March.

• –

  Aurenstatus.

•

Migräneattacken (5.1.4): An Aura über mehrere Min. anschließender Kopfschmerz, Familienanamnese, im EEG u. U. fokale Verlangsamung o. Dysrhythmie.

•

TIA (7.2.4): Gefäßrisikofaktoren, schlaffe Lähmung, im EEG oft fokale Verlangsamung o. Dysrhythmie.

•

Spasmus hemifacialis: Keine EEG-Veränderungen. EMG: Synchrone Entladungen, peripher-neurogene Schädigung des N. facialis.

•

Tinnitus (3.4): Kein EEG-Korrelat.

•

Meniére-Krankheit: Längerer Schwindel; HNO-Konsil.

•

Paroxysmale Choreoathetose (paroxysmale kinesiogene Dyskinesie, paroxysmale nichtkinesiogene Dyskinesie, 15.3.4): u. U. pos. Familienanamnese.

•

Benigne Einschlafmyoklonien, Dys- u. Parasomnien (25).

•

Synkopen (11.2.1).

•

Dissoziative Anfälle (11.2.2).

•

Absence (11.1.4): Im EEG typisches 3/s-Spike-Wave-Muster, Anfallsdauer kürzer mit 5–15 s.

•

Transiente globale Amnesie (3.15.2): danach repetitives Fragen; Ausschlussdiagnose.

•

Dissoziative Anfälle (11.2.2): Langzeit-EEG u. simultane Videoaufzeichnung zur Abklärung.

•

Manifestationsalter unterschiedlich.

•

I. d. R. symptomatisch.

•

Vielgestaltige Anfallssemiologie, die dem gerade involvierten Kortexareal entspricht. Propagation u. Ausbreitung möglich bis hin zum (sek.) generalisierten tonisch-klonischen Anfall. Daher kann ein Anfall aus einer Abfolge von verschiedenen Sympt. bestehen, z. B. epigastrische Aura → komplex-fokaler Anfall mit Automatismen → versiver Anfall → generalisierter tonisch-klonischer Anfall (11.1.4, Generalisierter tonisch-klonischer Anfall [ICD-10 G40.3]).

•

CarbamazepinEpilepsietherapieInd.: Partielle Anfälle und sekundär generalisierte tonisch-klonische Anfälle, Mittel 1. Wahl bei familiärer nächtlicher Frontallappenepilepsie.

•

KI: Asiatische Abstammung, bekannte Überempfindlichkeit, AV-Block, Myasthenie, Glaukom, schwere Leberfunktionsstör., hepatische Porphyrie, Schwangerschaft (Verdopplung des Fehlbildungsrisikos).

•

Dos.: Initial 100–200 mg, alle 3–5 d um 100–200 mg erhöhen; mittlere Dosis 400–800 mg/d; Verteilung 2 ×/d retardiert; cave: Nicht abrupt absetzen.

•

Pharmakokinetik: Blutspiegel therap. 4–12 µg/ml; tox., Zeit bis zum Fließgleichgewicht 4–7 d, HWZ etwa 20 h.

•

Monitoring: E'lyte, Transaminasen, BB.

•

NW:

• –

  Enzyminduktion: Interaktionen mit anderen Med. (z. B. orale Kontrazeptiva)!

• –

  Müdigkeit, kognitive Beeinträchtigung (↑ im Alter), allerg. Reaktionen, Exantheme, Hyponatriämie, Diarrhö, Übelkeit, Schwindel, Tremor, Ataxie, Nystagmus, Doppelbilder, Verschwommensehen, Kopfschmerz, AV-Überleitungszeit ↑, Leukopenie, aplastische Anämie, Agranulozytose, Hepatopathie, Akne, Lymphadenopathie, Immunglobulinmangel, Lupus erythematodes, PNP, Lyell-Sy., Stevens-Johnson-Sy., Osteopenie/Osteoporose, Hyper- u. Dyskinesien.

•

Intox. 3.17.

•

Teratogenität (fetale Neuralrohrdefekte v. a. 1. Trimenon); insgesamt aber eher niedrige Teratogenität in niedriger Dos.

•

Ind.: Reservemedikament zur Behandlung partieller, sekundär generalisierter und myoklonischer Anfälle.

•

KI: Bekannte Benzodiazepinabhängigkeit, andere Suchterkr., Engwinkelglaukom, Myasthenie, hepatische Porphyrie.

•

Dos.: Initial 10 mg, alle 4 d 10 mg mehr; mittlere Dosis 10–40 mg/d (0,2–0,5 mg/kg KG); Verteilung auf 1–2 ×/d; Kinder: 10–20 mg/d; Blutspiegelkontrollen nicht notwendig, Zeit bis zum Fließgleichgewicht 3–6 d; nicht abrupt absetzen.

•

Monitoring: Transaminasen.

•

NW: Müdigkeit, Hypersalivation, Atemdepression, Exazerbation tonischer Anfälle, Toleranz, Entzugssympt., Abhängigkeit, Muskelhypotonie, Ataxie, Dysphorie, kognitive Beeinträchtigung.

•

Ind.: Wird vornehmlich zur Statusther. eingesetzt (11.1.7). Reservemedikament zur Kombinationstherapie myoklonischer Anfälle (CAVE: Toleranzentwicklung).

•

NW und KI wie Clobazam.

•

Dos.: Statusther. 11.1.7; in peroraler Langzeitther. 0,5–2 mg/d verteilt auf 3 ×/d; Blutspiegelkontrolle nicht notwendig; langsam ausschleichen.

•

Ind.: Add-on-Ther. partieller u. sek. generalisierter tonisch-klonischer Anfälle bei Erw.

•

Dos.: Eindosierung: Bei Erw. Erhöhung um 400 mg/Wo. bis zur individuell max. verträglichen u. wirksamen Dosis; üblicher Dosisbereich: 800–1.200 mg/d.

•

NW: Schwindel, Übelkeit/Erbrechen, Verschwommensehen/Doppelbilder, Koordinationsstör., Erschöpfung, Kopfschmerz; in höherer Dos. Hyponatriämie.

•

Ind.: Absencen.

•

KI: Psychotische Erkr. in Anamnese, aplastische Anämie.

•

Dos.: Initial 250 mg, alle 1–2 Wo. 250 mg mehr; mittlere Dosis 1.000–1.200 mg/d (20 mg/kg KG); Verteilung auf 1–3 ×/d; cave: Nicht abrupt absetzen.

•

Pharmakokinetik: Zeit bis zum Fließgleichgewicht 4–10 d; HWZ 48–60 h

•

Monitoring: BB, Transaminasen.

•

NW: Übelkeit, Appetitlosigkeit, Müdigkeit, allerg. Exantheme, Kopfschmerz, Singultus, Schlafstör., Leukopenie, selten aplastische Anämie, psychotische Episoden.

•

Ind.: nur Lennox-Gastaut-Syndrom.

•

KI: Bluterkrankheit, allerg. Reaktionen, Leber- u. Nierenfunktionsstör., < 4. Lj.

•

Monitoring: Beachte die Packungsbeilage!.

•

NW: Allerg. Reaktionen, Thrombo-, Leuko-, Panzytopenie, aplastische Anämie (1 : 4.000! In 30 % der Fälle letal), Übelkeit, Anorexie, Schwindel, Erbrechen, Doppelbilder, Kopfschmerzen, Gewicht ↓, Somnolenz, Depression, Sprechstör., Inkontinenz, Ataxie, Gangstör., Reaktionsvermögen ↓, selten akutes Leberversagen (in 30 % der Fälle letal).

•

Ind.: Partielle Anfälle mit oder ohne sekundäre Generalisierung in Add-on-Therapie oder Monotherapie.

•

KI: Pankreatitis.

•

Dos.: 1. d 300 mg, 2. d 600 mg, ab 3. d 900–1.200 mg/d; Appl. in 3 ED.

•

Pharmakokinetik: Zeit bis zum Fließgleichgewicht 1–2 d; HWZ 5–7 h; cave: Bei gleichzeitiger Einnahme Mg- o. Al-haltiger Antazida sinkt die Bioverfügbarkeit. Bei eingeschränkter Nierenfunktion Dosisanpassung. Vorteil: Keine Interaktionen mit anderen Antiepileptika.

•

Monitoring: BZ bei Diab. mell., Leberenzyme.

•

NW:

• –

  Müdigkeit, Schwindel, Ataxie, Tremor, Nystagmus, Kopfschmerzen, Amblyopie, Diplopie, Dysarthrie, Denkstör., Amnesie, Koordinationsstör., Krampfanfälle, Mundtrockenheit, Übelkeit, Erbrechen, Obstipation, Appetit ↑ o. ↓, Gewicht ↑, Rhinitis, Pharyngitis, Husten, Myalgie, Ödeme, Impotenz, Zahnanomalien, Leukopenie, Pruritus, Pankreatitis, Vasodilatation, Hypertension.

• –

  Herabsetzung des Reaktionsvermögens!

•

Ind.: Add-on-Ther. partieller Anfälle mit oder ohne sekundäre Generalisierung ab 16 J.

•

Kl: Bekannter AV-Block 2. o. 3. Grades, Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff, Erdnüsse o. Soja.

•

Dos.: 1. Wo. 1–2 × 50 mg/d, Steigerung um 50–100 mg/Wo. bis max. 400 mg/d (in klin. Studien auch bis 600 mg/d untersucht).

•

Pharmakokinetik: Orale Bioverfügbarkeit fast 100 %, äquivalente i. v. Gabe mögl. Plasmaproteinbindung < 15 %, 95 % Ausscheidung über die Niere, nachrangig Metabolisierung über CYP2C19 (kein relevanter Unterschied zwischen „extensive“ u. „poor metabolizers“); bei schweren Nierenfunktionsstör. Dosisanpassung; zu Pat. mit schwerer Leberfunktionsstör. keine Daten.

•

Monitoring: EKG, v. a. bei Komb. mit anderen. PR-beeinflussenden Substanzen, z. B. CBZ.

•

NW: Schwindel, Kopfschmerz, Übelkeit, Doppeltsehen, Verschwommensehen, Gleichgewichts- u. Koordinationsstör., kognitive Stör./Verwirrtheit, Gedächtnisstör., Somnolenz, Tremor, Nystagmus, Erbrechen, Obstipation, Gehstör., Stürze. Dosisabhängig Verlängerung des PR-/PQ-Intervalls im EKG.

•

Ind.: Partielle Anfälle mit oder ohne Generalisierung, primär generalisierte Anfälle, Lennox-Gastaut-Syndrom ab 4 J.

•

KI: Stör. der Leber- u. Nierenfunktion; Überempfindlichkeit gegen LTG.

•

Dos.:

• –

  Monother. Erste 2 Wo. 1 × 12,5–25 mg/d p. o., weitere 1–2 Wo. 1 × 25–50 mg/d, allmähliches Aufdosieren bis 100–200 mg/d; Verteilung auf 1–2×/d.

• –

  Komb. mit Valproinsäure ggf. noch langsamger Aufdosieren.

•

WW: HWZ-Halbierung bei Komb. mit Carbamazepin o. Phenytoin; HWZ-Verdoppelung bei Komb. mit Valproinsäure.

•

Pharmakokinetik: Zeit bis zum Fließgleichgewicht bei Monother. 5–6 d, bei Komb. mit Carbamazepin o. Phenytoin 2–3 d, bei Komb. mit Valproinsäure 9–11 d, HWZ ≈ 30 h.

•

Monitoring: Transaminasen, Krea, E'lyte, BB.

•

NW: Exantheme (v. a. bei Komb. mit Valproinsäure), allerg. Reaktionen (Quincke-Ödem, Stevens-Johnson-, Lyell-Sy.), Doppelbilder (v. a. bei Komb. mit Carbamazepin), Ataxie, Nystagmus, Schwindel, Schläfrigkeit o. Schlaflosigkeit, Kopfschmerz, Müdigkeit, GIT-Beschwerden, Reizbarkeit, Tremor (v. a. in Verbindung mit VPA).

•

Ind.: Mono- und Add-on-Ther. von partiellen Anfällen und sekundär generalisierten Anfällen; juvenile myoklonische Epilepsie; Wirkhinweise bei idiopathisch generalisierten Epilepsien und im Status epilepticus.

•

KI: Bekannte Überempfindlichkeit; cave: bei eingeschränkter Nierenfunktion.

•

Dos.: Initial 500 mg/d, Steigerung alle 7 d um 500 mg/d bis max. 2 × 1.500 mg/d, Halbierung der Erhaltungsdosis bei Pat. mit eingeschränkter Nierenfunktion (Krea-Clearance < 70 ml/Min.); i. v. Gabe möglich.

•

NW: Reaktionsvermögen ↓, Asthenie, Somnolenz, Benommenheit, Kopfschmerz, Anorexie, Diarrhö, Dyspepsie, Nausea, Amnesie, Ataxie, Konvulsion, Depression, emotionale Labilität, gesteigerte Aggressivität, Insomnie, Nervosität, Tremor, Schwindel, Exantheme, Diplopie. Psychische NW bei Pat. mit psychiatrischen Erkr.

•

Ind.: Partielle Anfälle und sekundär generalisierte tonisch-klonische Anfälle.

•

Retardformulierung erhältlich.

•

KI: Bekannte Allergie gegen Oxcarbazepin, Carbamazepin u. trizyklische Antidepressiva, AV-Block, KM-Depression, Leber- u. Niereninsuff., keine aussagekräftigen Erfahrungen in Schwangerschaft u. Stillzeit.

•

Dos.:

• –

  initial 150–300 mg/d, Steigerung um 300 mg alle 1–5 d; Verteilung auf 2 ×/d bis 900–1.200 mg/d.

• –

  Umstellung von CBZ auf OXC im Verhältnis 1 : 1 (bzw. 1,2–1,5) innerhalb von 24 h, dann langsam OXC-Aufdosierung (Äquivalenzdosis ca. 1 : 1,2–1,5), cave: Nicht abrupt absetzten, langsam ausschleichen.

•

Pharmakokinetik: HWZ 8–20 h; kein Abbau zum Epoxid; routinemäßig keine Blutspiegelkontrollen erforderlich.

•

Monitoring: BB, E'lyte, Transaminasen, AP. Evtl. Bestimmung des Metaboliten Monohydroxycarbazepin (MHD).

•

NW:

• –

  dosisabhängige Enzyminduktion.

• –

  Hyponatriämie, insbes. bei Älteren.

• –

  Müdigkeit, Schwindel, Benommenheit, Reaktionsvermögen ↓, mildere kognitive Beeinträchtigung (im Alter ↑), Ataxie, Konzentrations- u. Gedächtnisstör., Kopfschmerz, Tremor, Schlafstör., Depression, Angst, Sehstör., Tinnitus, Parästhesie, GIT-Beschwerden, Exanthem, Transaminasen ↑, AP ↑, Leukopenie, Ödeme, orthostatische Hypotension, Gewicht ↑ o. ↓, Menstruationsstör., Allergie (seltener als bei CBZ, jedoch in 25 % Kreuzallergie mit CBZ).

•

Ind.: Add-on-Ther. fokaler u. sek. generalisierter tonisch-klonischer Anfälle bei Pat. ≥ 12 J.

•

Dos.: Eindosierung: 1–2-wöchentliche Steigerung um 2 mg, übliche Dosis: 4–12 mg/d, Einmalgabe zur Nacht wegen Schwindel in den Stunden nach Medikamenteneinnahme.

•

NW: Schwindel, Müdigkeit, Gangstör., Erschöpfung.

•

Ind.: Generalisierte tonisch-klonische Anfälle, mit Einschränkung auch myoklonische Anfälle, tonische Anfälle, fokale Anfälle.

•

KI: Hepatische Porphyrie, Überempfindlichkeit.

•

Dos.: Initial 50 mg zur Nacht; ambulant alle 14 d 50 mg mehr; stationär alle 3 d 25–50 mg mehr; mittlere Dosis 150–200 mg/d (2–3 mg/kg KG); Verteilung auf 1–2 ×/d; cave: Nicht abrupt absetzen, sehr langsam reduzieren.

•

Pharmakokinetik: Zeit bis zum Fließgleichgewicht 14–28 d, HWZ 3–5 d.

•

Monitoring: Transaminasen, BB.

•

NW:

• –

  allerg. Exantheme, Sedierung, kognitive Beeinträchtigung, Schwindel, Nystagmus, Ataxie, Dupuytren-Kontraktur, Müdigkeit, Potenzstör., megaloblastische Anämie, Leukopenie, schmerzhafte Schultersteife, Osteoporose, Atemdepression, Depression, Wesensänderung, Fibromatose, bes. bei Kinder: Hyperaktivität, Aggressivität (im Sinne einer paradoxen Reaktion).

• –

  Enzyminduktion, dadurch verminderte Wirksamkeit oraler Kontrazeptiva, beschleunigter Abbau von Phenprocoumon, Digitoxin.

•

Intox. 3.17.

•

Ind.: Generalisierte tonisch-klonische Anfälle, partielle Anfälle.

•

KI: Bekannte Überempfindlichkeit, hepatische Porphyrie, myoklonische Anfälle, hochgradiger AV-Block, sinuatrialer Block.

•

Dos.: Initial 100 mg abends p. o., alle 3 d 50–100 mg mehr, ab 300 mg bzw. einem Serumspiegel > 15 µg/ml nur noch um 25 mg erhöhen (nichtlineare Pharmakokinetik); mittlere Dosis 300 mg/d (5 mg/kg KG); Verteilung auf 2 ×/d; cave: Nicht abrupt absetzen.

•

Pharmakokinetik: Zeit bis zum Fließgleichgewicht 5–14 d, HWZ 20–40 h.

•

Monitoring: Transaminasen, BB.

•

NW: Allerg. Reaktionen, Tremor, Nystagmus, Ataxie, Dysarthrie, Schwindel, Doppelbilder, Appetitmangel, Nausea, Erbrechen, Apathie, delirante Sympt., megaloblastische Anämie, Agranulozytose, Leukopenie, Hepatopathie, Gingivahyperplasie, Hirsutismus, polyzystische Ovarien, Kleinhirnatrophie, Osteoporose; extrapyramidale Hyper- o. Dyskinesien, PNP, Stevens-Johnson-Sy., Lyell-Sy., Reizleitungs- u. Erregungsrückbildungsstör.

•

Intox. 3.17.

•

Enzyminduktion, dadurch verminderte Wirksamkeit oraler Kontrazeptiva.

•

Ind.: Erwachsene: partielle Anfälle mit oder ohne sekundäre Generalisierung (Add-on-Ther.).

•

KI: Allergie.

•

Dos.: 75 mg/Wo steigern bis 300–600 mg, Verteilung auf 2 ×/d.

•

Pharmakokinetik: HWZ 6,3 h, Zeit bis zum Fließgleichgewicht 1–2 d; renale Ausscheidung; Dosisreduktion bei Niereninsuff.

•

NW: Gewicht ↑, Benommenheit, Müdigkeit, periphere Ödeme, Schwindel, Ataxie, Doppelbilder, Kopfschmerz, Tremor, Verschwommensehen, Myoklonien, Euphorie, Verwirrtheit, kognitive Beeinträchtigung, Dysarthrie, Mundtrockenheit, GI-Stör., erektile Dysfunktion.

•

Ind.: Als Antikonvulsivum weitgehend obsolet, Reservemedikament; reduziert einen Valproat- oder Lamotrigin-induzierten Tremor.

•

NW, KI: Wie Phenobarbital.

•

Dos.: Initial 62,5 mg abends, jede Wo. 62,5–250 mg mehr; mittlere Dosis 750 mg (10–15 mg/kg KG); Verteilung auf 2 ×/d; wird im Körper bis zu 70 % zu Phenobarbital verstoffwechselt; cave: Nicht abrupt absetzen, sehr langsam reduzieren.

•

NW: Siehe Phenobarbital.

•

Pharmakokinetik: Zeit bis zum Fließgleichgewicht 1–2 d (Primidon), 14–21 d (Phenobarbital).

•

Ind.: Add-on-Ther. bei Lennox-Gastaut-Syndrom ab 4 J.

•

KI: Überempfindlichkeit gegen Triazolderiate.

•

Dos.: In Komb. mit anderen Antiepileptika, Verteilung auf 2 ×/d.

• –

  ab 4. Lj < 30 kg: Ohne VPA 200 mg/d, abhängig von Klinik u. Verträglichkeit alle 2 d um 200 mg steigern bis max. 1.000 mg/d; in Komb. mit VPA: 200 mg/d, abhängig von Klinik u. Verträglichkeit nach frühestens 2 d um 200 mg steigern; Maximaldosis 600 mg.

• –

  Erw. u. Kinder > 30 kg: Beginn 400 mg/d, Steigerung um 400 mg alle 2 d bis Maximaldosis 1.800 mg (30–50 kg), 2.400 mg (50,1–70 kg), 3.200 mg (> 70 kg).

•

NW: Schwindel, Müdigkeit, Kopfschmerz, Übelkeit, Erbrechen, Nasopharyngitis, Sinusitis, Rhinitis, Ohrinfekte, Anorexie, Essstör., Appetit ↓, KG ↓, Angst, Schlaflosigkeit, Anfall, Status epilepticus, Koordinationsstör., Nystagmus, psychomotorische Hyperaktivität, Tremor, Diplopie, Diarrhö, Ausschlag, Akne, Rückenschmerz, Oligomenorrhö, Gangstör., allerg. Reaktionen, Leberenzyme ↑.

•

Ind.: Add-on-Ther. bei Dravet-Sy.

•

Dos. übliche Dosis: Kinder 50 mg/kg KG/d.

•

NW: Müdigkeit, Verlangsamung, Ataxie, Doppelbilder, Erregbarkeit, Appetitmangel, Bauchschmerz, Leberhypertrophie, Neutropenie.

•

Ind.: Add-on-Ther. von partiellen Anfällen mit oder ohne Generalisierung.

•

Dos.: Eindosierung: Bei Erw. initial 2 × 5 mg, wöchentlich um 5 mg erhöhen, bis zur individuell max. verträglichen u. wirksamen Dosis; üblicher Dosisbereich: 30–60 mg/d, Verteilung auf 3 ×/d.

•

NW: Kognitive Beeinträchtigung, nonkonvulsiver Status epilepticus, Schwindel, Diarrhö, Müdigkeit, Tremor, emotionale Labilität, Asthenie, Depression, psychotische Episoden.

•

Ind.: Monotherapie bei Erwachsen und Kindern ≥ 2 J.; Add-on-Ther.: primär generalisierte tonisch-klonische Anfälle, fokale Anfälle, Lennox-Gastaut-Sy.

•

Kinder < 2 J., relative KI: Nierensteine, Nieren-, Leberfunktionsstör.

•

Dos.: Mono- u. Komb.-Ther.; initial 25–50 mg/d, alle 2 Wo. um 25–50 mg/d steigern bis Erhaltungsdosis 75–400 mg/d jeweils 2 ED/d.

•

Pharmakokinetik: HWZ 21 h. Zeit bis zum Fließgleichgewicht 4 d, bei Nierenfunktionsstör. (Krea-Clearance < 60 ml/Min.) bis zu 15 d!

•

NW: Gewicht ↓, Nierensteine, Müdigkeit, Depression, Schwindel, psychomotorische Verlangsamung, Benommenheit, Ataxie, Nervosität, Parästhesien, Gedächtnis- u. Konzentrationsstör. (abhängig von Geschwindigkeit der Dosiserhöhung u. Gesamtdosis), Sprechstör., Psychosen, akute Myopie mit Engwinkelglaukom.

•

Ind.: Mittel der 1. Wahl bei generalisierten Anfällen wie Absencen, Impulsiv-Petit-Mal, Aufwach-Grand-Mal; zusätzlich wirksam bei partiellen Anfällen, BNS-Anfällen, Lennox-Gastaut-Sy., unklassifizierbaren Anfällen.

•

KI: Lebererkr., hepatische Porphyrie, hämorrhagische Diathese, Pankreaserkr., familiäre Belastung mit Lebererkr., bekannte Überempfindlichkeit.

•

Dos.: Initial 150–300 mg abends, 300 mg alle 2–5 d steigern; mittlere Dosis 900–1.200 mg/d (15–20 mg/kg KG); Verteilung auf 1–2/d (bei Retardther.).

•

Pharmakokinetik: Zeit bis zum Fließgleichgewicht 2–4 d.

•

Monitoring: Insbes. Transaminasen, Amylase, Gerinnungsparameter, BB, E'lyte, AP.

•

NW:

• –

  Enzyminhibition.

• –

  Übelkeit, Müdigkeit, allerg. Reaktion, Reye-Sy. (Lebernekrose), Tremor, Gerinnungsstör., Thrombozytopenie, Haarausfall, polyzystische Ovarien, Ödeme, Appetit ↑, Gewicht ↑, Leukopenie, akute Valproatenzephalopathie (Bewusstseinstrübung, im EEG diffuse Verlangsamung mit epilepsietypischen Potenzialen), Ataxie, Rigor.

•

Teratogenität, inbes. fetale Neuralrohrdefekte (1. Trimenon).

•

Intox. 3.17.

•

Ind.:

• –

  Erw.: mit Einschränkung zur Add-on-Ther. bei partiellen Anfällen mit oder ohne sekundäre Generalisierung.

• –

  Kinder: Mittel der 1. Wahl beim West-Sy., Lennox-Gastaut-Sy. im Rahmen einer tuberösen Sklerose; übriger Einsatz nur unter regelmäßigen perimetrischen Kontrollen.

•

Dos.: Initial 500 mg, alle 3 d 500 mg mehr; mittlere Dosis 2.000–3.000 mg; Verteilung auf 1–2 ×/d; Dosisanpassung bei eingeschränkter Nierenfunktion.

•

Pharmakokinetik: HWZ 5–8 h.

•

Monitoring: Transaminasen, BB. Bei Endokrinopathie Hormonkontrollen; regelmäßige augenärztliche Unters. mit Gesichtsfeldkontrolle (initial, nach 6–8 Wo, dann alle 3–6 Mon.); Gesichtsfeldausfall korreliert mit Gesamtdosis u. Behandlungsdauer.

•

NW: Paranoid halluzinatorisches Sy., Schwindel, Kopfschmerzen, Diplopie, Ataxie, Nystagmus, Müdigkeit, Erregung (Kinder), Gewichtszunahme, Depression, akute Enzephalopathie (ähnlich wie bei Valproinsäure), Anämie, Toleranzentwicklung, in bis zu 40 % bilaterale, z. T. asymmetrische Gesichtsfeldausfälle (unbemerkt vom Pat.). Anfallssteigerung bei generalisierten Anfällen.

•

Erwachsene: Partielle Anfälle mit oder ohne sekundäre Generalisierung; Wirksamkeitshinweise auch bei idiopathisch generalisierten Epilepsien einschließlich Epilepsien mit myoklonischen Anfällen.

•

KI: Allergie gegen Sulfonamide.

•

Dos.: Initial 1–2 × 25 mg/d, Erhöhung auf 50–100 mg nach 1 Wo., dann um 50–100 mg alle 1–2 Wo.; Zieldosis 300–600 mg/d. 1–2 Gaben/d.

•

Pharmakokinetik: HWZ 60 h; Bioverfügbarkeit 100 %; 30 % renale Ausscheidung, Dosisreduktion bei Niereninsuff. Steady-State nach ca. 2 Wo.

•

WW: Vorsicht bei Komb. mit Carboanhydrasehemmern, z. B. Topiramat.

•

NW: Sedierung bis Somnolenz, Schwindel, Ataxie, Gewichtsabnahme, Exanthem, allerg. Reaktion, Agranulozytose, Thrombozytopenie, Leukopenie, aplastische Anämie, Agitiertheit, Verwirrtheitszustand, Depression, psychotische Stör., Aufmerksamkeitsstör., Sprachstör., Diplopie, Diarrhö, Übelkeit, Cholezystitis, Muskelschmerzen, Rhabdomyolyse, Nephrolithiasis, Hypohidrose, Fotosensibilität.

•

Enzymbeinflussung:

• –

  Enzyminduktoren: PB, PRM, PHT, CBZ, RUF, weniger TPM, OXC, ZNS, dadurch beschleunigter Abbau von Ovulationshemmern, Glukokortikoiden, Vit. D, Vit. B₆ u. Folsäure, Marcumar^®, Digoxin. Frakturrisiko ↑, Schilddrüsenhormone u. andere Antikonvulsiva wie LTG, VPA ↓.

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  metab. Inhibitor: VPA (CYP 2C9, Glucuronyltransferase).

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  enzymneutral: GBP, Levitiracetam, PGB, LTG, LTM.

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Mögliche Anfallsaktivierung: Durch Einnahme von Alkohol, Antibiotika, Anticholinergika, Antidepressiva, Antihistaminika, Chloramphenicol, Chloroquin, Desmopressin, Drogen, Dopaminantagonisten, Gadolinium, Glukokortikoiden, Indometacin, Interferonen, Isoniazid, Lokalanästhetika, Mefloquin, Neuroleptika, Östrogenen, Prostaglandinen, Protirelin, Retinoiden, stimulierenden Sympathomimetika (Fenetyllin, Methylphenidat), Theophyllin, Vasopressin, Virustatika (Aciclovir), Zytostatika (Chlorambucil).

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Antibiotika:

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  Makrolidantibiotika erhöhen Carbamazepin-Spiegel.

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  Chloramphenicol u. Sulfonamide erhöhen Phenytoin-Spiegel.

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  Isoniazid erhöht Phenytoin-, Primidon- u. Carbamazepin-Spiegel.

• –

  Phenytoin, Primidon, Phenobarbital u. Carbamazepin senken Doxycyclin-Spiegel.

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  Phenobarbital senkt Chloramphenicol-Spiegel.

• –

  Phenobarbital u. Phenytoin senken Rifampicin-Spiegel.

• –

  Rifampicin senkt den PHB- u. CBZ-Spiegel.

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Antimykotika: Fluconazol erhöht Phenytoin-Spiegel.

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Lithium-NW: Durch Phenytoin u. Carbamazepin verstärkt.

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Chemother.: Zytostatika ↓ in Komb. mit Enzyminduktoren (CBZ, PHB, PRM, PHT). Überlebenszeit bei antiepileptischer Ther. u. Glioblastom bei Einsatz von VPA > CBZ.

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Orale Antikoagulanzien: Kumarinwirkung durch Valproinsäure verstärkt, durch Carbamazepin, Phenytoin, Oxcarbazepin, Phenobarbital u. Primidon u. a. vermindert.

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Körpergewicht:

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  Zunahme bei Medikation mit VPA, GBP, PGB, CBZ, TGB, VGB.

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  Abnahme: FBM, TPM, Zonisamid.

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  gewichtsneutral: LTG, Levetiracetam.

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Antiepileptika untereinander.

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Diagn. (nochmals genaue Abklärung der Epilepsie u. DD, ggf. mit Video-EEG) bzw. Ther. (mangelnde Compliance inkl. Blutspiegelkontrolle, richtige Medikation u. Dos.).

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Überprüfung der bisherigen Ther.; ist bei Versagen eines ausdosierten Medikaments der 1. Wahl Übergang auf Monother. mit einem anderen Medikament o. Beginn einer Komb.-Ther. mit 2 Medikamenten (synergistische Wirkung nachgesagt von VPA u. LTG) möglich?

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Prächir. Diagn. bei V. a. fokale Epilepsie.

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Häufig fokale symptomatische Epilepsien.

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Hohe Komorbidität, Komedikation!

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Hohe NW-Empfindlichkeit.

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Veränderte Pharmakodynamik u. -kinetik (Nierenfunktion? Leberfunktion? Serumalbumin ↓. Veränderte Verteilungskompartimente).

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Oft schwierige DD: Blande Symptomatik, postikale Phase vs. vask. Ereignis/nonkonvulsiver Status, da Dauer postikale Phase ↑.

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Großzügig nach dem 1. Anfall behandeln, „start slow and go low“, d. h. langsame Aufdosierung, Zieldosis niedrig.

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Aufklärung.

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Engmaschige Überwachung.

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Sturzgefahr bei Intox.

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Jahrelang behandeln.

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„Neue“ Antiepileptika (LTG, Levetiracetam, LCM, Zonisamid): Vorteile: Gute Wirksamkeit, z. T. keine Enzyminduktion, wenig/keine Interaktionen.

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Nichtinvasiv: Video-EEG-Monitoring (iktale, interiktale Aufzeichnung), neurol. u. neuropsychologische Unters. (Nachweis lokalisatorisch bedeutsamer Defizite, hemisphärische Sprachdominanz), ggf. psychiatrische Unters., MRT (3T, spezielle Sequenzen, z. B. MPAGE, T2-Wichtung, inversion recovery, FLAIR, blutsensitive Sequenzen, hippokampale Kippung), ggf. SPECT (iktal u. interiktal, Differenzbilder), ggf. PET (interiktal u. iktal).

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Invasive Ableitung: Falls nichtinvasiv gute Hypothese für mögliche Operabilität, aber Resektionsgrenzen nicht exakt festzulegen, Implantation intrakranieller EEG-Elektroden (subdurale u./o. Tiefenelektroden): Video-EEG-Monitoring.

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Postop.: Fortführung der antiepileptischen Medikation für Jahre.

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EpilepsieResektionenBei eindeutigem Fokusnachweis, Resektion ohne Verursachung neuer Defizite technisch möglich.

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Pos. prädiktive Faktoren:

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  temporale Resektion.

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  Läsionsnachweis im MRT.

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  kurze Krankheitsdauer.

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  Ätiol. (Tumor – DNET/Gangliogliom, Hippokampussklerose).

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  Konkordanz präop. Befunde (EEG – Läsion im MRT).

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Ind.: Refraktäre Temporallappenepilepsie (häufig aufgrund von Hippokampussklerose).

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KO: OP-Letalität (< 0,5 %), Hemiparesen, Blutungen u. Infektionen (1–3 %), dysphasische Stör. (< 5 %), amnestische Sy. (5–10 %; insbes. bei linksseitiger Resektion); Quadrantenanopsie.

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Progn.: Anfallsfreiheit in ca. 60 % über nächste 10 J., bei 60–90 % signifikante Verbesserung der Anfallskontrolle.

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Ind.: Anfälle mit Fokusnachweis im mediobasalen Temporallappen (Amygdala, Hippokampus, Gyrus parahippocampalis).

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KO: Wie ant. Temporallappenresektion (aber keine Sprachstör.).

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Progn.: Anfallsfreiheit nur wenig unter der der ant. Temporallappenresektion bei richtig ausgewählten Pat.

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Ind.: Extratemporale Läsion (z. B. frontal, zentroparietal o. okzipital).

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KO: Abhängig von Lokalisation.

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Progn.: Insgesamt schlechtere Ergebnisse als bei Temporallappenresektionen, Anfallsfreiheit in ≈ 40 % (bei Tumoren höher).

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Ind.: In seltenen Fällen (v. a. bei Kindern mit Hemiparese u. unkontrollierbarer Epilepsie), z. B. bei Rasmussen-Enzephalitis., Sturge-Weber-Sy. (16.3.5), Hemimegalenzephalie.

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Voraussetzung: Bereits bestehende Hemiplegie o. häufige invalidisierende Anfälle.

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Progn.: Anfallsfreiheit in 80 %, Anfallsminderung in 15 %.

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Ind.: Multifokale Epilepsien mit Sturzanfällen zur Verhinderung von Stürzen im Anfall.

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KO: Transientes „Dyskonnektionssy.“ (Mutismus, Hypokinese, linksseitige Apraxie), neuropsychologische Stör. möglich.

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Progn.: Anfallsfreiheit nicht zu erwarten, ggf. keine „Sturzanfälle“ mehr, Anfallsreduktion in 70 %.

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Ind.: Bei therapierefraktären Epilepsien, bei denen eine Resektion nicht möglich ist, als Zusatzther. zu Antiepileptika; günstige Wirkung auf Stimmung, keine Sedierung.

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Durchführung:

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  Stimulator wird linksseitig infraklavikulär implantiert, Anschluss bipolarer Elektroden an li N. vagus distal des Abgangs des N. laryngeus recurrens.

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  Stimulationsparameter: Stromstärke 0,25–2,0 mA, Impulsdauer 250–500 µs, Frequenz 20–30 Hz; Stimulation alle 5 Min. für 30 s.

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  Pat. können zusätzlich bei Bedarf (z. B. zur unmittelbaren Unterdrückung o. Unterbrechung eines Anfalls) mit einem Magneten extra stimulieren.

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NW: Unter Stimulation: Husten, Kloßgefühl, Dyspnoe, Heiserkeit, Schmerzen am Hals. Infektion an Implantationsstelle.

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Progn.: Effekt steigt mit der Zeit, nach 18 Mon. bei etwa ⅓ der Pat. > 50 % Anfallsreduktion, Anfallsfreiheit selten.

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Anteriorer Thalamus (noch wenig Erfahrung).

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Responsive Hirnstimulation, d. h. nur bei epileptischen Entladungen (experimentell).

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  zunächst Gabe von Benzodiazepin wie Lorazepam, gefolgt von Phenytoin, VPA, Phenobarbital o. Levetiracetam.

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  Es besteht nicht der gleiche hohe zeitliche Druck wie beim generalisierten konvulsiven Status, Stufe 3 der Statusther. zu initiieren; daher Anästhetika nur zurückhaltend einsetzen, eher die Möglichkeiten nichtsedierender i. v. verfügbarer Antikonvulsiva ausreizen.

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EEG notwendig vor Akutbehandlung.

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Initial Benzodiazepine (wie Grand-Mal-Status).

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Ggf. Valproat-Schnellauffsättigung s. o.