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10.1016/BB08-9783437223952.10001-8
B08-9783437223952
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Erregerspektrum der Early-Onset-Sepsis und Late-Onset-Sepsis bei Frühgeborenen mit Geburtsgewicht < 8.2 g (German Neonatal Network, GNN 2009–2015; n = 8.3)
Pathogen | Early-Onset-Sepsis [%], n = 129 | Late-Onset-Sepsis [%], n = 1413 |
Gruppe-B-Streptokokken | 14,6 | 3,2 |
Andere Streptokokken | 3,1 | 0,1 |
S. pneumoniae | 0,8 | 0 |
E. coli | 28,5 | 5,5 |
E. coli-MRGN* | 7,7 | 1,3 |
S. aureus | 5,4 | 13,3 |
MRSA** | 0 | 0,9 |
Koagulase-negative Staphylokokken | 24,7 | 66,1 |
Enterococcus spp. | 12,3 | 5,4 |
Vancomycin-resistente Enterokokken | 0 | 1,1 |
Klebsiella spp. | 1,5 | 4,8 |
Klebsiella-MRGN | 1,5 | 0,8 |
Enterobacter spp. | 4,6 | 5,7 |
Serratia spp. | 0 | 0,7 |
Proteus spp. | 0 | 0,1 |
Pseudomonas spp. | 0,8 | 0,9 |
Listeria | 3,1 | 0 |
Candida | 5,4 | 2,7 |
Andere | 0 | 1,9 |
*
MRGN: Multiresistente gramnegative Bakterien
**
MRSA: Meticillin-resistenter S. aureus
Nosokomiale SepsisSepsisnosokomiale (in Anlehnung an [6, 7])
Klinische Sepsis ohne Erregernachweis | |
Alle Kriterien erfüllt |
|
Und 2 der nebenstehenden klinischen/laborchemischen Kriterien erfüllt (ohne andere erkennbare Ursache) |
|
Sepsis mit Erregernachweis (aber keine koagulasenegativen Staphylokokken, CoNS) | |
|
|
Mikrobiologisch bestätigte Sepsis mit CoNS als alleinigem Erreger | |
CoNS als einziger Erreger aus Blut isoliert | |
Und 1 der nebenstehenden Laborparameter (ohne andere erkennbare Ursache) |
|
Und 2 der o.g. klinischen/laborchemischen Kriterien erfüllt |
*
Eine klinische Sepsis kann auch diagnostiziert werden, wenn einmalig CoNS in der Blutkultur gewachsen sind, dies als Kontamination der Blutkultur gewertet wird, die übrigen Kriterien der CoNS Sepsis nicht erfüllt und die der klinischen Sepsis aber erfüllt sind.
Symptome: Prospektiv gemessene Sensitivität und Spezifität klinischer/laborchemischer Symptome bei Frühgeborenen < 31. SSW zur Diagnose einer blutkulturpositiven Sepsis bei Frühgeborenen ([7] und modifiziert nach [27])
Sensitivität (%) | Spezifität (%) | |
Zentral-periphere Temperaturdifferenz > 2,0 °C | 84 | 86 |
Jeder CRP-Anstieg innerhalb von 24 h | 50 | 85 |
Zunahme von O2-Zufuhr oder Beatmung | 44 | 91 |
Zunahme von Apnoen/Bradykardien | 35 | 92 |
Arterielle Hypotension | 19 | 94 |
Glukoseintoleranz | 39 | 89 |
Gestörte Mikrozirkulation | 35 | 94 |
Lethargie | 33 | 94 |
Temperaturinstabilität | 27 | 91 |
Ileus/Nahrungsunverträglichkeit | 34 | 89 |
Basendefizit < −10 mmol/l | 24 | 96 |
Laborwerte
IL-6 oder IL-8, 0 h* | CRP, 0 h* | IL-6/-8 + CRP, 0 h* | CRP, 24 h* | |
Sensitivität % | 73 (44–91) | 46 (22–88) | 90 (80–100) | 97 (47–97) |
Spezifität % | 76 (66–93) | 86 (41–100) | 73 (66–100) | 94 |
Positiver prädiktiver Wert % | 56 (30–85) | 63 (35–100) | 51 (26–72) | ~99 |
Negativer prädiktiver Wert % | 85 (80–97) | 88 (77–94) | 94 (90–100) | 100 |
*
Stunden nach erstem klinischem Verdacht
Dosierung häufig verwendeter Antibiotika (nach [117, 139–141])
Medikament | Einzeldosis (ED) | Dosisintervall | Bemerkungen |
Amoxicillin + Clavulansäure | 15 mg/kg i.v. oder p.o. | 12 h | Dosis bezogen auf Amoxicillin |
Ampicillin + Sulbactam | 25 mg/kg i.v. | 12 h | Dosis bezogen auf Ampicillin |
Ampicillin | 25–50 mg i.v. | › Tab. B8-8 | Bei Meningitis: 200 mg/kg in 3 ED |
Cefotaxim | 50 mg/kg i.v. | › Tab. B8-8 | Bei Meningitis 200 mg/kg in 3–4 ED |
Ceftazidim | 30 mg/kg i.v. | › Tab. B8-8 | |
Clindamycin | 5–7,5 mg/kg i.v. | › Tab. B8-8 | |
Flucloxacillin | 33–50 mg/kg i.v. | 8 h | |
Gentamicin | › Tab. B8-9 | › Tab. B8-9 | Infusion über 1 h Talspiegel vor 2. oder 3. GabeZiel: < 2 mg/l, Spitzenspiegel nach 1 h: 5–12 mg/l* |
Meropenem | 20–30 mg/kg i.v. | 8–12 h | Bei Meningitis: 120 mg in 3 ED |
Metronidazol |
|
Erhaltungsdosis:
|
Infusion über 1 h |
Penicillin G |
|
› Tab. B8-8 | Bei Meningitis: bis 500.000 I.E./kg/d in 4 ED |
Piperacillin | 50–100 mg/kg i.v. | › Tab. B8-8 | |
Piperacillin/Tazobactam | 50–100 mg/kg i.v. | › Tab. B8-8 | |
Teicoplanin | Startdosis:
|
Erhaltungsdosis RG und FG:> 1.500 g: 1 × 10 mg/kg/dFG 1.000–1.500 g: 1 × 8 mg/kg/dFG < 1.000 g: 1 × 6 mg/kg/d | Talspiegel vor der 3. oder 4. Gabe 10–20 mg/l |
Tobramycin | › Tab. B8-9 | › Tab. B8-9 | |
Vancomycin |
|
› Tab. B8-10 | Infusion über 1 hTalspiegel Ziel: 5–10 mg/l, Spitzenspiegel nach 1 h: 30–40 mg/l* |
*
Die Kontrolle des Talspiegels wird generell empfohlen, der Nutzen des Spitzenspiegels (1–2 h nach Gabe) ist bei Gentamicin (142) und Vancomycin (143) umstritten. Bei Kindern mit eingeschränkter Nierenfunktion kann die Spiegelkontrolle vor der 2. Gabe erfolgen. RG = Reifgeborene, FG = Frühgeborene.
Dosisintervalle von Antibiotika bei Früh- und Neugeborenen (nach [139, 141])*
Gestationsalter bei Geburt (SSW) | Postnatales Alter (d) | Dosisintervall (h) |
≤ 29 | ≤ 28 | 12 |
> 28 | 8 | |
30–36 | ≤ 14 | 12 |
> 14 | 8 | |
37–44 | ≤ 7 | 12 |
> 7 | 8 | |
≥ 45 | Jedes | 6 |
*
Diese Empfehlung bezieht sich auf Ampicillin, Aztreonam, Cefazolin, Cefotaxim, Ceftazidim, Clindamycin, Oxacillin, Penicillin G, Piperacillin und Piperacillin-Tazobactam.
Dosierungsempfehlung für Gentamicin und Tobramycin (nach [139, 141])
Gestationsalter bei Geburt (SSW) | Postnatales Alter (d) | Dosis (mg/kg) | Dosisintervall (h) |
≤ 29 | ≤ 7 | 5 | 48 |
8–28 | 4 | 36 | |
> 28 | 4 | 24 | |
30–34 | ≤ 7 | 4,5 | 24 |
> 7 | 4 | 24 | |
≥ 35 | Jedes | 4 | 24 |
Dosisintervalle für Vancomycin (nach [139, 141]); Dosis: › Tab. B8-7
Gestationsalter bei Geburt (SSW) | Postnatales Alter (d) | Dosisintervall (h) |
≤ 29 | ≤ 14 | 18 |
> 14 | 12 | |
30–36 | ≤ 14 | 12 |
> 14 | 8 | |
37–44 | ≤ 7 | 12 |
> 7 | 8 | |
≥ 45 | Jedes | 6 |
Dauer der Antibiotikatherapie (nach [37, 68, 91, 107, 110, 115, 122, 123, 127])
Klinische Konstellation | Therapiedauer |
Meningitis mit Erregernachweis im Liquor |
|
Meningitis (erhöhte Granulozytenzahl) ohne Erregernachweis im Liquor mit positiver Blutkultur |
|
Sepsis mit positiver Blutkultur | 7–14 d in Abhängigkeit von Erreger, klinischem Zustand, Infektionsfokus und Laborwerten |
Sepsis mit erhöhtem CRP, ohne Erregernachweis | Bis klinische Symptome negativ und CRP < 10 mg/l, i.d.R. 5–10 d |
Klinisch vermutete Sepsis ohne pathologische Laborwerte | Antibiotikatherapie beenden, wenn nach 36–48 h klinische Infektionszeichen negativ und Blut-, gegebenenfalls Liquorkultur negativ |
Bakterielle Infektionen bei Neugeborenen (S2k)
8.1
Vorbemerkungen
-
●
Zu Beginn ist die Symptomatik unspezifisch und entspricht einer systemischen Entzündungsreaktion (Systemic Inflammatory Response Syndrome, SIRS).
-
●
Eine eindeutige Eintrittspforte des Erregers lässt sich oft nicht finden.
-
●
Eine rasche Progredienz zum septischen Schock innerhalb von wenigen Stunden ist möglich und bei nicht adäquater Therapie häufig.
-
●
Bei verzögertem Therapiebeginn besteht ein hohes Risiko für eine Meningitis.
8.1.1
Definitionen
8.1.2
Epidemiologie
8.2
Übertragungswege und Erregerspektrum der bakteriellen Infektionen bei Neugeborenen
8.3
Leitsymptome: Anamnese und klinische Hinweise
8.4
Diagnostik
8.4.1
Laboruntersuchungen bei Infektionsverdacht
-
●
C-reaktives Protein (CRP)
-
●
Interleukin-6 oder Interleukin-8
-
●
Differenzialblutbild (I/T-Quotient)
8.4.2
Bewertung der Labormethoden
Blutbild und Differenzialblutbild
Leukozytenzahlen
Neutrophilenzahl
I/T-Quotient
Laborchemische Infektionsparameter
C-reaktives Protein (CRP)
Interleukin-6 und Interleukin-8
Procalcitonin
8.4.3
Bakteriologische Untersuchungen
Bakteriologische Untersuchungen bei der Mutter
Bakteriologische Untersuchungen beim Kind
8.4.4
Urin bei Verdacht auf Harnwegsinfektion
-
●
Untersuchung mit der Zählkammer (sensitiver als Streifentest) zur Messung von Leukozyturie oder Erythrozyturie vor allem bei Infektionen nach dem 3. Lebenstag.
-
●
Bakteriologische Kultur mit Keimzählung.
-
●
Der Nitritnachweis im Streifentest erfasst nur Enterobakterien, jedoch keine grampositiven Erreger und ist daher allenfalls adjuvant hilfreich.
8.4.5
Lumbalpunktion
8.5
Therapie
8.5.1
Prinzipien der Antibiotikatherapie
-
●
Empfehlung: Entscheidend für eine erfolgreiche Therapie ist der umgehende Beginn einer empirischen Antibiotikatherapie beim klinischen Verdacht auf eine Infektion wegen des häufig foudroyanten Verlaufs der bakteriellen Infektionen beim Neugeborenen.
Ein klinischer Verdacht entsteht, wenn oben (› Abschnitt „Leitsymptome“) beschriebene Symptome auftreten. Geeignete Antibiotika sollen auf einem Baby-Notarztwagen mitgeführt werden. Allerdings soll die Gabe von Antibiotika so zurückhaltend wie möglich erfolgen, um unerwünschte Wirkungen und Belastungen für das Kind zu vermeiden und die Resistenzentwicklung von Bakterien zu verhindern.
-
●
Empfehlung: Ein Keimnachweis im Trachealsekret belegt zunächst nur eine Besiedlung und ist per se ohne andere Infektionszeichen also nicht behandlungsbedürftig (83).
-
○
Die Bewertung bakteriologischer Befunde hängt ab von der klinischen Symptomatik bzw. davon, aus welchen Untersuchungsmaterialien die Erreger angezüchtet wurden.
-
○
CoNS in der Blut- oder Liquorkultur sind kritisch zu bewerten, da sie auch Folge einer Kontamination bei der Probengewinnung sein können.
-
○
Beim Nachweis von Gardnerella vaginalis liegt häufig auch eine vaginale Besiedlung mit Bacteroides spp. vor. Beide können eine EOS verursachen und sind meist sensibel gegenüber Ampicillin (± Sulbactam) oder Piperacillin (± Tazobactam) (103). Im Falle einer Resistenz gegen diese Antibiotika sollte bei Anaerobierinfektion Metronidazol gegeben werden.
-
-
●
Empfehlung: Die kalkulierte Antibiotikatherapie bei Infektionen soll an der individuellen Anamnese des Kindes (Vorbehandlung und Besiedlung der Mutter bzw. des Kindes) und der aktuellen Epidemiologie der jeweiligen NICU (Erreger- und Resistenzstatistik; Anteil der Kinder, die mit multiresistenten Erregern kolonisiert sind) ausgerichtet werden.
-
●
Empfehlung: Das Regime für die empirische Antibiotikatherapie sollte in jeder Klinik anhand der lokalen Gegebenheiten festgelegt und in regelmäßigen Abständen überprüft werden.
-
●
Bei der Antibiotikatherapie sollten folgende Punkte berücksichtigt werden:
-
○
Die kalkulierte Antibiotikatherapie der EOS sollte nicht nur B-Streptokokken und E. coli sondern auch Listerien und Enterokokken sowie die klinikspezifischen Erreger erfassen. Listerien und Enterokokken werden von Cefalosporinen nicht erfasst.
-
○
Eine Therapie mit der Kombination Cefotaxim/Ampicillin begünstigt die Selektion von Enterobacter spp., eine Therapie mit Penicillin/Tobramicin die von E. coli (104). Die Anwendung von Cefotaxim bei der EOS scheint die Selektion von ESBL zu begünstigen (105) und die Häufigkeit der invasiven Candida-Infektion zu erhöhen (106, 107). In einer retrospektiven Analyse ergab sich für Neugeborene (n = 24.111), die während der ersten 3 Lebenstage Ampicillin/Cefotaxim erhalten hatten, eine höhere Sterblichkeit als in der Gruppe der mit Ampicillin/Gentamicin behandelten Kinder (n = 104.803). Ob diese statistische Assoziation durch eine stärkere Resistenzentwicklung bedingt wurde oder durch mehrere zwischen den Gruppen ungleich verteilte Störgrößen, bleibt offen (108).
-
-
●
Empfehlung (kein einstimmiger Konsens unter den Autoren der Leitlinie): Cefotaxim sollte nicht zur empirischen Behandlung von Infektionen auf neonatologischen Intensivstationen verwendet werden (20, 104, 109). Eine Ausnahme stellt der Verdacht auf Meningitis mit gramnegativen Erregern dar (110).
-
○
Die zunehmend verbreiteten Serin-β-Laktamasen in Enterobacteriaceae (z.B. Serratien, Pseudomonas, Acinetobacter, Enterobacter, Morganella) können in vivo zur Resistenz gegen Cefalosporine der 3. Generation führen (111).
-
○
Gramnegative Erreger (z.B. E. coli) sind zunehmend resistent gegen Ampicillin (bis zu 80%) und seine Derivate (Mezlocillin und Piperacillin, Resistenzquote bis 20%) (16). Vereinzelt sind diese E. coli auch gegen Aminoglykosid resistent (112).
-
-
●
Empfehlung: Auf eine ausreichend hohe Dosierung der Antibiotika bei Meningitis bzw. Listerieninfektionen ist zu achten.
-
○
Die Penetration von Aminoglykosiden in den Liquor ist zur Therapie einer Meningitis unzureichend, auch die Konzentrationen in Bronchialsekret, Knochen und Knorpel sind gering.
-
○
Bei Verwendung von Gentamicin und Vancomycin ist das Risiko einer Nephro- oder Ototoxizität als sehr gering einzustufen, sofern ein Nierenversagen ausgeschlossen ist und der vor der 2. oder 3. Gabe entnommene Talspiegel im Zielbereich lag (› Tab. B8-9 und › Tab. B8-10) (109, 110, 113, 114).
-
-
●
Empfehlung: Bei Vorliegen eines Resistogramms eines Sepsis- oder Meningitiserregers soll die Therapie unter Berücksichtigung der klinischen Befunde entsprechend angepasst und deeskaliert werden.
-
●
Aus obigen Informationen ergibt sich, dass keine einheitliche und verbindliche Empfehlung für eine bestimmte Antibiotikakombination gegeben werden kann. Grundsätzlich sollten bei der kalkulierten Antibiotikagabe Kombinationen aus Antibiotika eingesetzt werden, um ein breites Erregerspektrum zu erfassen und synergistische Wirkungen zu nutzen. Je nach Resistenzlage des Erregers kann bei einer Kombinationstherapie nur eines der Antibiotika wirksam sein. Beispiele für weitverbreitete Antibiotikaregime sind:
-
○
Für die empirische Therapie der EOS wird häufig eine Kombination aus Penicillin G oder Ampicillin + Aminoglykosid eingesetzt. Abweichungen können sich z.B. aus Vorbefunden der Mutter ergeben.
-
○
Die publizierten Empfehlungen zur empirischen Therapie der LOS divergieren angesichts der schwachen Evidenz und der Abhängigkeit von lokalen Gegebenheiten erheblich. Im angloamerikanischen Raum wird zur empirischen Therapie der LOS häufig eine Kombination aus Vancomycin und Aminoglykosid eingesetzt (110). Andere Autoren empfehlen zur empirischen Therapie der LOS das zwei- oder dreistufige Vorgehen, bei dem – u.a. in Abhängigkeit von der Vorbehandlung und der klinischen Situation – unterschiedliche Kombinationen eingesetzt werden (46, 68, 115). Zum Einsatz kommen beispielsweise als 1. Stufe Aminoglykoside (Gentamicin) in Kombination mit Ampicillin/Sulbactam oder Flucloxacillin und als 2. Stufe Piperacillin + Tazobactam. Als 3. Stufe und Ultima Ratio z.B. bei fehlendem Ansprechen anderer Kombinationen können Vancomycin und Meropenem verwendet werden (46, 68, 115). Bei klinischem Hinweis auf ZVK-assoziierte Staphylokokkensepsis sollte die kalkulierte Antibiotikatherapie Vancomycin einschließen. Als Alternative zum Vancomycin wird von einigen Autoren Teicoplanin empfohlen (116, 117). Der Einsatz von Carbapenemen soll ebenso wie der Einsatz von Cefalosporinen der 3. Generation möglichst gemieden bzw. auf die am Resistogramm ausgerichtete Therapieanpassung beschränkt werden (s.o.).
-
-
●
In der Neonatologie ist die Dosierung von Antibiotika von zahlreichen Variablen abhängig (z.B. Gestationsalter, Gewicht, postnatales Lebensalter, Nierenfunktion, Ort der Infektion, lokale Gegebenheiten). In neonatologischen Abteilungen werden oft interne Leitlinien für die Dosierung und das Monitoring von Antibiotika verwendet. Aktuell ist es nicht möglich, anhand der Literatur ein allgemeingültiges Dosierungs- und Verabreichungsschema für Antibiotika herzuleiten. › Tab. B8-7, › Tab. B8-8, › Tab. B8-9 und › Tab. B8-10 berücksichtigen die aktuellen Publikationen zur Pharmakokinetik von Antibiotika bei Früh- und Reifgeborenen; sie können als Unterstützung bei der Überprüfung abteilungsinterner Standards verwendet werden.
-
●
Empfehlung: Bei neonatologischen Intensivpflegepatienten mit Infektionszeichen und positiver Blutkultur soll zur Vermeidung eines komplizierten Verlaufs (z.B. Osteomyelitis, Abszesse, Endokarditis) ein zentraler Venenkatheter zeitnah entfernt werden, wenn
-
○
in einer Blutkultur S. aureus, gramnegative Enterobakterien oder Nonfermenter (z.B. P. aeruginosa, Acinetobacter spp.) oder Candida spp. nachgewiesen wurden.
-
○
in 3 oder mehr konsekutiven Blutkulturen Enterococcus spp. oder Koagulase-negative Staphylokokken (CoNS) nachgewiesen wurden und die klinische Behandlungssituation die Entfernung (den Wechsel) des Gefäßkatheters zulässt (118).
-
-
●
Katheter, Tuben oder Drainagen rechtfertigen allein keine prophylaktische Antibiotikagabe (119, 120).
8.5.2
Dauer der Antibiotikatherapie
8.5.3
Rationale Antibiotikaanwendung (Antibiotic Stewardship)
8.5.4
Adjuvante Sepsistherapie
Pentoxifyllin
Weitere adjuvante Therapieansätze
8.6
Infektionsprävention
8.6.1
Prophylaxe der Infektion durch Gruppe-B-Streptokokken
8.6.2
Hygienemaßnahmen und Infektionssurveillance zur Prävention von LOS
8.6.3
Prävention der LOS durch Laktoferrin
8.6.4
Perioperative Antibiotikaprophylaxe bei Früh- und Neugeborenen
8.6.5
Weitere präventive Therapieansätze
8.7
Verfahren der Konsensfindung
-
●
Gesellschaft für Neonatologie und Pädiatrische Intensivmedizin (GNPI)
-
●
Deutsche Gesellschaft für Pädiatrische Infektiologie (DGPI)
-
●
Deutsche Gesellschaft für Kinder- und Jugendmedizin (DGKJ)
-
●
Deutsche Gesellschaft für Gynäkologie und Geburtshilfe (DGGG)
Literatur
Literatur
1.
1.Wynn JL, Wong HR, Shanley TP, Bizzarro MJ, Saiman L, Polin RA. Time for a neonatal-specific consensus definition for sepsis. Pediatr Crit Care Med. 2014;15(6):523-8.
2.
2.AWMF. Arbeitsgemeinschaft der Wissenschaftlichen Medizinischen Fachgesellschaften. S2k-Leitlinie 024-020 „Prophylaxe der Neugeborenensepsis – frühe Form – durch Streptokokken der Gruppe B“ 2016 (updated 2016/03/09. Available from: http://www.awmf.org/leitlinien/detail/ll/024-020.html).
3.
3.Schwab F, Zibell R, Piening B, Geffers C, Gastmeier P. Mortality due to bloodstream infections and necrotizing enterocolitis in very low birth weight infants. Pediatr Infect Dis J. 2015;34(3):235-40.
4.
4.RKI. Robert Koch-Institut. Definitionen nosokomialer Infektionen (CDC-Definitionen). 7 ed: NRZ Nationales Referenzzentrum für Surveillance von nosokomialen Infektionen; 2011.
5.
5.Garner JS, Jarvis WR, Emori TG, Horan TC, Hughes JM. CDC definitions for nosocomial infections. Am J Infect Control. 1988;16(3):128-40.
6.
6.NRZ. Nationales Referenzzentrum für Surveillance von nosokomialen Infektionen. KISS (Krankenhaus- Infektions-Surveillance-System) (updated 2015/04/16. Available from: http://www.nrz-hygiene.de/surveillance/kiss/).
7.
7.Ussat M, Vogtmann C, Gebauer C, Pulzer F, Thome U, Knupfer M. The role of elevated central-peripheral temperature difference in early detection of late-onset sepsis in preterm infants. Early Hum Dev. 2015;91(12):677-81.
8.
8.American College of Chest Physicians/Society of Critical Care Medicine Consensus Conferen definitions for sepsis and organ failure and guidelines for the use of innovative therapies in sepsis. Crit Care Med. 1992;20(6):864-74.
9.
9.Weston EJ, Pondo T, Lewis MM, Martell-Cleary P, Morin C, Jewell B, et al. The burden of invasive early-onset neonatal sepsis in the United States, 2005-2008. Pediatr Infect Dis J. 2011;30(11):937-41.
10.
10.Wynn JL, Hansen NI, Das A, Cotten CM, Goldberg RN, Sanchez PJ, et al. Early sepsis does not increase the risk of late sepsis in very low birth weight neonates. J Pediatr. 2013;162(5):942-8.e1-3.
11.
11.NRZ. Nationales Referenzzentrum für Surveillance von nosokomialen Infektionen. NEO-KISS (Surveillance System nosokomialer Infektionen für Frühgeborene auf Intensivstationen) (updated 2015/04/16. Available from: http://www.nrz-hygiene.de/surveillance/kiss/neo-kiss/).
12.
12.Puopolo KM, Draper D, Wi S, Newman TB, Zupancic J, Lieberman E, et al. Estimating the probability of neonatal early-onset infection on the basis of maternal risk factors. Pediatrics. 2011;128(5):e1155-63.
13.
13.Didier C, Streicher MP, Chognot D, Campagni R, Schnebelen A, Messer J, et al. Late-onset neonatal infections: incidences and pathogens in the era of antenatal antibiotics. Eur J Pediatr. 2012;171(4):681-7.
14.
14.Hornik CP, Fort P, Clark RH, Watt K, Benjamin DK, Jr., Smith PB, et al. Early and late onset sepsis in very-low- birth-weight infants from a large group of neonatal intensive care units. Early Hum Dev. 2012;88 Suppl 2:S69- 74.
15.
15.Zaidi AK, Knaut AL, Mirrett S, Reller LB. Value of routine anaerobic blood cultures for pediatric patients. J Pediatr. 1995;127(2):263-8.
16.
16.Stoll BJ, Hansen NI, Sanchez PJ, Faix RG, Poindexter BB, Van Meurs KP, et al. Early onset neonatal sepsis: the burden of group B Streptococcal and E. coli disease continues. Pediatrics. 2011;127(5):817-26.
17.
17.Moore MR, Schrag SJ, Schuchat A. Effects of intrapartum antimicrobial prophylaxis for prevention of group-B- streptococcal disease on the incidence and ecology of early-onset neonatal sepsis. Lancet Infect Dis. 2003;3(4):201-13.
18.
18.Geffers C, Haller S, Heller G, Gortner L, Göpel W, Bührer C. Nosokomiale Infektionen bei Neugeborenen. Monatsschr Kinderheilkd. 2014;162(5):385-93.
19.
19.Hartel C, Faust K, Avenarius S, Bohnhorst B, Emeis M, Gebauer C, et al. Epidemic microclusters of blood-culture proven sepsis in very-low-birth weight infants: experience of the German Neonatal Network. PLoS One. 2012;7(6):e38304.
20.
20.Tsai MH, Chu SM, Hsu JF, Lien R, Huang HR, Chiang MC, et al. Risk factors and outcomes for multidrug-resistant Gram-negative bacteremia in the NICU. Pediatrics. 2014;133(2):e322-9.
21.
21.Dong Y, Speer CP. Late-onset neonatal sepsis: recent developments. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2015;100(3):F257-63.
22.
22.van de Laar R, van der Ham DP, Oei SG, Willekes C, Weiner CP, Mol BW. Accuracy of C-reactive protein determination in predicting chorioamnionitis and neonatal infection in pregnant women with premature rupture of membranes: a systematic review. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2009;147(2):124-9.
23.
23.Su H, Chang SS, Han CM, Wu KY, Li MC, Huang CY, et al. Inflammatory markers in cord blood or maternal serum for early detection of neonatal sepsis-a systemic review and meta-analysis. J Perinatol. 2014;34(4):268-74.
24.
24.Kerste M, Corver J, Sonnevelt MC, van Brakel M, van der Linden PD, BA MB-L, et al. Application of sepsis calculator in newborns with suspected infection. J Matern Fetal Neonatal Med. 2016;29(23):3860-5.
25.
25.Siriwachirachai T, Sangkomkamhang US, Lumbiganon P, Laopaiboon M. Antibiotics for meconium-stained amniotic fluid in labour for preventing maternal and neonatal infections. Cochrane Database Syst Rev. 2014(11):Cd007772.
26.
26.Hutton EK, Thorpe J. Consequences of meconium stained amniotic fluid: what does the evidence tell us? Early Hum Dev. 2014;90(7):333-9.
27.
27.Modi N, Dore CJ, Saraswatula A, Richards M, Bamford KB, Coello R, et al. A case definition for national and international neonatal bloodstream infection surveillance. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2009;94(1):F8-12.
28.
28.Edwards MS, Baker CJ, Kaplan SL, Weisman LE, Armsby C. Clinical features, evaluation, and diagnosis of sepsis in term and late preterm infants. UpToDate; 2016 (Available from: http://www.uptodate.com/contents/clinical-features-evaluation-and-diagnosis-of-sepsis-in-term-and-late-preterm-infants).
29.
29.Fairchild KD. Predictive monitoring for early detection of sepsis in neonatal ICU patients. Curr Opin Pediatr. 2013;25(2):172-9.
30.
30.Sullivan BA, Grice SM, Lake DE, Moorman JR, Fairchild KD. Infection and other clinical correlates of abnormal heart rate characteristics in preterm infants. J Pediatr. 2014;164(4):775-80.
31.
31.Franz AR, Kron M, Pohlandt F, Steinbach G. Comparison of procalcitonin with interleukin 8, C-reactive protein and differential white blood cell count for the early diagnosis of bacterial infections in newborn infants. Pediatr Infect Dis J. 1999;18(8):666-71.
32.
32.Franz AR, Steinbach G, Kron M, Pohlandt F. Reduction of unnecessary antibiotic therapy in newborn infants using interleukin-8 and C-reactive protein as markers of bacterial infections. Pediatrics. 1999;104(3 Pt 1):447-53.
33.
33.Franz AR, Steinbach G, Kron M, Pohlandt F. Interleukin-8: a valuable tool to restrict antibiotic therapy in newborn infants. Acta Paediatr. 2001;90(9):1025-32.
34.
34.Franz AR, Bauer K, Schalk A, Garland SM, Bowman ED, Rex K, et al. Measurement of interleukin 8 in combination with C-reactive protein reduced unnecessary antibiotic therapy in newborn infants: a multicenter, randomized, controlled trial. Pediatrics. 2004;114(1):1-8.
35.
35.Franz AR, Sieber S, Pohlandt F, Kron M, Steinbach G. Whole blood interleukin 8 and plasma interleukin 8 levels in newborn infants with suspected bacterial infection. Acta Paediatr. 2004;93(5):648-53.
36.
36.Mathers NJ, Pohlandt F. Diagnostic audit of C-reactive protein in neonatal infection. Eur J Pediatr. 1987;146(2):147-51.
37.
37.Ehl S, Gering B, Bartmann P, Hogel J, Pohlandt F. C-reactive protein is a useful marker for guiding duration of antibiotic therapy in suspected neonatal bacterial infection. Pediatrics. 1997;99(2):216-21.
38.
38.Benitz WE, Han MY, Madan A, Ramachandra P. Serial serum C-reactive protein levels in the diagnosis of neonatal infection. Pediatrics. 1998;102(4):E41.
39.
39.Philip AG, Mills PC. Use of C-reactive protein in minimizing antibiotic exposure: experience with infants initially admitted to a well-baby nursery. Pediatrics. 2000;106(1):E4.
40.
40.Laborada G, Rego M, Jain A, Guliano M, Stavola J, Ballabh P, et al. Diagnostic value of cytokines and C-reactive protein in the first 24 hours of neonatal sepsis. Am J Perinatol. 2003;20(8):491-501.
41.
41.Pourcyrous M, Bada HS, Korones SB, Baselski V, Wong SP. Significance of serial C-reactive protein responses in neonatal infection and other disorders. Pediatrics. 1993;92(3):431-5.
42.
42.Orlikowsky TW, Neunhoeffer F, Goelz R, Eichner M, Henkel C, Zwirner M, et al. Evaluation of IL-8- concentrations in plasma and lysed EDTA-blood in healthy neonates and those with suspected early onset bacterial infection. Pediatr Res. 2004;56(5):804-9.
43.
43.Buck C, Bundschu J, Gallati H, Bartmann P, Pohlandt F. Interleukin-6: a sensitive parameter for the early diagnosis of neonatal bacterial infection. Pediatrics. 1994;93(1):54-8.
44.
44.Messer J, Eyer D, Donato L, Gallati H, Matis J, Simeoni U. Evaluation of interleukin-6 and soluble receptors of tumor necrosis factor for early diagnosis of neonatal infection. J Pediatr. 1996;129(4):574-80.
45.
45.Berner R, Niemeyer CM, Leititis JU, Funke A, Schwab C, Rau U, et al. Plasma levels and gene expression of granulocyte colony-stimulating factor, tumor necrosis factor-alpha, interleukin (IL)-1beta, IL-6, IL-8, and soluble intercellular adhesion molecule-1 in neonatal early onset sepsis. Pediatr Res. 1998;44(4):469-77.
46.
46.Kuster H, Weiss M, Willeitner AE, Detlefsen S, Jeremias I, Zbojan J, et al. Interleukin-1 receptor antagonist and interleukin-6 for early diagnosis of neonatal sepsis 2 days before clinical manifestation. Lancet. 1998;352(9136):1271-7.
47.
47.Escobar GJ, Li DK, Armstrong MA, Gardner MN, Folck BF, Verdi JE, et al. Neonatal sepsis workups in infants >/=2000 grams at birth: A population-based study. Pediatrics. 2000;106(2 Pt 1):256-63.
48.
48.Chiesa C, Pellegrini G, Panero A, Osborn JF, Signore F, Assumma M, et al. C-reactive protein, interleukin-6, and procalcitonin in the immediate postnatal period: influence of illness severity, risk status, antenatal and perinatal complications, and infection. Clin Chem. 2003;49(1):60-8.
49.
49.Philip AG, Hewitt JR. Early diagnosis of neonatal sepsis. Pediatrics. 1980;65(5):1036-41.
50.
50.Russell GA, Smyth A, Cooke RW. Receiver operating characteristic curves for comparison of serial neutrophil band forms and C reactive protein in neonates at risk of infection. Arch Dis Child. 1992;67(7 Spec No):808-12.
51.
51.Doellner H, Arntzen KJ, Haereid PE, Aag S, Austgulen R. Interleukin-6 concentrations in neonates evaluated for sepsis. J Pediatr. 1998;132(2):295-9.
52.
52.Forestier F, Daffos F, Catherine N, Renard M, Andreux JP. Developmental hematopoiesis in normal human fetal blood. Blood. 1991;77(11):2360-3.
53.
53.Walka MM, Sonntag J, Kage A, Dudenhausen JW, Obladen M. Complete blood counts from umbilical cords of healthy term newborns by two automated cytometers. Acta Haematol. 1998;100(4):167-73.
54.
54.Segel GB, Halterman JS. Neutropenia in pediatric practice. Pediatr Rev. 2008;29(1):12-23; quiz 4.
55.
55.Mouzinho A, Rosenfeld CR, Sanchez PJ, Risser R. Revised reference ranges for circulating neutrophils in very- low-birth-weight neonates. Pediatrics. 1994;94(1):76-82.
56.
56.van der Meer W, van Gelder W, de Keijzer R, Willems H. Does the band cell survive the 21st century? Eur J Haematol. 2006;76(3):251-4.
57.
57.Newman TB, Puopolo KM, Wi S, Draper D, Escobar GJ. Interpreting complete blood counts soon after birth in newborns at risk for sepsis. Pediatrics. 2010;126(5):903-9.
58.
58.Kiser C, Nawab U, McKenna K, Aghai ZH. Role of guidelines on length of therapy in chorioamnionitis and neonatal sepsis. Pediatrics. 2014;133(6):992-8.
59.
59.Newman TB, Draper D, Puopolo KM, Wi S, Escobar GJ. Combining immature and total neutrophil counts to predict early onset sepsis in term and late preterm newborns: use of the I/T2. Pediatr Infect Dis J. 2014;33(8):798-802.
60.
60.Jackson GL, Engle WD, Sendelbach DM, Vedro DA, Josey S, Vinson J, et al. Are complete blood cell counts useful in the evaluation of asymptomatic neonates exposed to suspected chorioamnionitis? Pediatrics. 2004;113(5):1173-80.
61.
61.Marchini G, Berggren V, Djilali-Merzoug R, Hansson LO. The birth process initiates an acute phase reaction in the fetus-newborn infant. Acta Paediatr. 2000;89(9):1082-6.
62.
62.Sola MC, Del Vecchio A, Rimsza LM. Evaluation and treatment of thrombocytopenia in the neonatal intensive care unit. Clin Perinatol. 2000;27(3):655-79.
63.
63.Stocker M, Fontana M, El Helou S, Wegscheider K, Berger TM. Use of procalcitonin-guided decision-making to shorten antibiotic therapy in suspected neonatal early-onset sepsis: prospective randomized intervention trial. Neonatology. 2010;97(2):165-74.
64.
64.Turner D, Hammerman C, Rudensky B, Schlesinger Y, Wine E, Muise A, et al. Low levels of procalcitonin during episodes of necrotizing enterocolitis. Dig Dis Sci. 2007;52(11):2972-6.
65.
65.Arnon S, Litmanovitz I, Regev RH, Bauer S, Shainkin-Kestenbaum R, Dolfin T. Serum amyloid A: an early and accurate marker of neonatal early-onset sepsis. J Perinatol. 2007;27(5):297-302.
66.
66.Schelonka RL, Maheshwari A, Carlo WA, Taylor S, Hansen NI, Schendel DE, et al. T cell cytokines and the risk of blood stream infection in extremely low birth weight infants. Cytokine. 2011;53(2):249-55.
67.
67.Koch L, Fritzsching B, Frommhold D, Poeschl J. Lipopolysaccharide-induced expression of Th1/Th2 cytokines in whole neonatal cord and adult blood: role of nuclear factor-kappa B and p38 MAPK. Neonatology. 2011;99(2):140-5.
68.
68.National Collaborating Centre for Women's and Children's Health. National Institute for Health and Clinical Excellen Guidance. Antibiotics for Early-Onset Neonatal Infection: Antibiotics for the Prevention and Treatment of Early-Onset Neonatal Infection. London: RCOG Press; 2012.
69.
69.Dien Bard J, McElvania TeKippe E. Diagnosis of Bloodstream Infections in Children. J Clin Microbiol. 2016;54(6):1418-24.
70.
70.Guerti K, Devos H, Ieven MM, Mahieu LM. Time to positivity of neonatal blood cultures: fast and furious? J Med Microbiol. 2011;60(Pt 4):446-53.
71.
71.Hurst MK, Yoder BA. Detection of bacteremia in young infants: is 48 hours adequate? Pediatr Infect Dis J. 1995;14(8):711-3.
72.
72.Jardine L, Davies MW, Faoagali J. Incubation time required for neonatal blood cultures to become positive. J Paediatr Child Health. 2006;42(12):797-802.
73.
73.Vamsi SR, Bhat RY, Lewis LE, Vandana KE. Time to positivity of blood cultures in neonates. Pediatr Infect Dis J. 2014;33(2):212-4.
74.
74.Kumar Y, Qunibi M, Neal TJ, Yoxall CW. Time to positivity of neonatal blood cultures. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2001;85(3):F182-6.
75.
75.Sarkar SS, Bhagat I, Bhatt-Mehta V, Sarkar S. Does maternal intrapartum antibiotic treatment prolong the incubation time required for blood cultures to become positive for infants with early-onset sepsis? Am J Perinatol. 2015;32(4):357-62.
76.
76.Polin RA, Watterberg K, Benitz W, Eichenwald E. The conundrum of early-onset sepsis. Pediatrics. 2014;133(6):1122-3.
77.
77.Schelonka RL, Chai MK, Yoder BA, Hensley D, Brockett RM, Ascher DP. Volume of blood required to detect common neonatal pathogens. J Pediatr. 1996;129(2):275-8.
78.
78.KRINKO. Prävention von Infektionen, die von Gefäßkathetern ausgehen : Hinweise zur Blutkulturdiagnostik. Informativer Anhang 1 zur Empfehlung der Kommission für Krankenhaushygiene und Infektionsprävention (KRINKO) beim Robert Koch-Institut. Bundesgesundheitsblatt Gesundheitsforschung Gesundheitsschutz. 2017;60(2):216-30.
79.
79.Shoji K, Komuro H, Watanabe Y, Miyairi I. The utility of anaerobic blood culture in detecting facultative anaerobic bacteremia in children. Diagn Microbiol Infect Dis. 2013;76(4):409-12.
80.
80.Yaacobi N, Bar-Meir M, Shchors I, Bromiker R. A prospective controlled trial of the optimal volume for neonatal blood cultures. Pediatr Infect Dis J. 2015;34(4):351-4.
81.
81.Patel SJ, Saiman L, Duchon JM, Evans D, Ferng YH, Larson E. Development of an antimicrobial stewardship intervention using a model of actionable feedback. Interdiscip Perspect Infect Dis. 2012;2012:150367.
82.
82.Dunne WM, Jr., Tillman J, Havens PL. Assessing the need for anaerobic medium for the recovery of clinically significant blood culture isolates in children. Pediatr Infect Dis J. 1994;13(3):203-6.
83.
83.Lau YL, Hey E. Sensitivity and specificity of daily tracheal aspirate cultures in predicting organisms causing bacteremia in ventilated neonates. Pediatr Infect Dis J. 1991;10(4):290-4.
84.
84.KRINKO. Praktische Umsetzung sowie krankenhaushygienische und infektionspräventive Konsequenzen des mikrobiellen Kolonisationsscreenings bei intensivmedizinisch behandelten Früh- und Neugeborenen. Robert Koch-Institut, Infektionskrankheiten/Erreger; 2013.
85.
85.Strenger V, Gschliesser T, Grisold A, Zarfel G, Feierl G, Masoud L, et al. Orally administered colistin leads to colistin-resistant intestinal flora and fails to prevent faecal colonisation with extended-spectrum beta- lactamase-producing enterobacteria in hospitalised newborns. Int J Antimicrob Agents. 2011;37(1):67-9.
86.
86.Downey LC, Benjamin DK, Jr., Clark RH, Watt KM, Hornik CP, Laughon MM, et al. Urinary tract infection concordance with positive blood and cerebrospinal fluid cultures in the neonatal intensive care unit. J Perinatol. 2013;33(4):302-6.
87.
87.Eldadah M, Frenkel LD, Hiatt IM, Hegyi T. Evaluation of routine lumbar punctures in newborn infants with respiratory distress syndrome. Pediatr Infect Dis J. 1987;6(3):243-6.
88.
88.Garges HP, Moody MA, Cotten CM, Smith PB, Tiffany KF, Lenfestey R, et al. Neonatal meningitis: what is the correlation among cerebrospinal fluid cultures, blood cultures, and cerebrospinal fluid parameters? Pediatrics. 2006;117(4):1094-100.
89.
89.Smith PB, Cotten CM, Garges HP, Tiffany KF, Lenfestey RW, Moody MA, et al. A comparison of neonatal Gram- negative rod and Gram-positive cocci meningitis. J Perinatol. 2006;26(2):111-4.
90.
90.Smith PB, Garges HP, Cotton CM, Walsh TJ, Clark RH, Benjamin DK, Jr. Meningitis in preterm neonates: importance of cerebrospinal fluid parameters. Am J Perinatol. 2008;25(7):421-6.
91.
91.Edwards MS, Baker CJ, Kaplan SL, Weisman LE, Armsby C. Bacterial meningitis in the neonate: Clinical features and diagnosis.: UpToDate; 2016 (Available from: http://www.uptodate.com/contents/bacterial-meningitis-in-the-neonate-clinical-features-and-diagnosis).
92.
92.Malbon K, Mohan R, Nicholl R. Should a neonate with possible late onset infection always have a lumbar puncture? Arch Dis Child. 2006;91(1):75-6.
93.
93.Ku LC, Boggess KA, Cohen-Wolkowiez M. Bacterial meningitis in infants. Clin Perinatol. 2015;42(1):29-45, vii-viii.
94.
94.Kaul V, Harish R, Ganjoo S, Mahajan B, Raina SK, Koul D. Importance of obtaining lumbar puncture in neonates with late onset septicemia a hospital based observational study from north-west India. J Clin Neonatol. 2013;2(2):83-7.
95.
95.Visser VE, Hall RT. Lumbar puncture in the evaluation of suspected neonatal sepsis. J Pediatr. 1980;96(6):1063- 7.
96.
96.Hendricks-Munoz KD, Shapiro DL. The role of the lumbar puncture in the admission sepsis evaluation of the premature infant. J Perinatol. 1990;10(1):60-4.
97.
97.Stoll BJ, Hansen N, Fanaroff AA, Wright LL, Carlo WA, Ehrenkranz RA, et al. To tap or not to tap: high likelihood of meningitis without sepsis among very low birth weight infants. Pediatrics. 2004;113(5):1181-6.
98.
98.Flidel-Rimon O, Leibovitz E, Eventov Friedman S, Juster-Reicher A, Shinwell ES. Is lumbar puncture (LP) required in every workup for suspected late-onset sepsis in neonates? Acta Paediatr. 2011;100(2):303-4.
99.
99.Greenberg RG, Benjamin DK, Jr., Cohen-Wolkowiez M, Clark RH, Cotten CM, Laughon M, et al. Repeat lumbar punctures in infants with meningitis in the neonatal intensive care unit. J Perinatol. 2011;31(6):425-9.
100.
100.Heath PT, Nik Yusoff NK, Baker CJ. Neonatal meningitis. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2003;88(3):F173-8.
101.
101.Guilbert J, Levy C, Cohen R, Delacourt C, Renolleau S, Flamant C. Late and ultra late onset Streptococcus B meningitis: clinical and bacteriological data over 6 years in France. Acta Paediatr. 2010;99(1):47-51.
102.
102.Bedford H, de Louvois J, Halket S, Peckham C, Hurley R, Harvey D. Meningitis in infancy in England and Wales: follow up at age 5 years. Bmj. 2001;323(7312):533-6.
103.
103.Brook I. Spectrum and treatment of anaerobic infections. J Infect Chemother. 2016;22(1):1-13.
104.
104.de Man P, Verhoeven BA, Verbrugh HA, Vos MC, van den Anker JN. An antibiotic policy to prevent emergence of resistant bacilli. Lancet. 2000;355(9208):973-8.
105.
105.Le J, Nguyen T, Okamoto M, McKamy S, Lieberman JM. Impact of empiric antibiotic use on development of infections caused by extended-spectrum beta-lactamase bacteria in a neonatal intensive care unit. Pediatr Infect Dis J. 2008;27(4):314-8.
106.
106.Manzoni P, Farina D, Leonessa M, d'Oulx EA, Galletto P, Mostert M, et al. Risk factors for progression to invasive fungal infection in preterm neonates with fungal colonization. Pediatrics. 2006;118(6):2359-64.
107.
107.Polin RA. Management of neonates with suspected or proven early-onset bacterial sepsis. Pediatrics. 2012;129(5):1006-15.
108.
108.Clark RH, Bloom BT, Spitzer AR, Gerstmann DR. Empiric use of ampicillin and cefotaxime, compared with ampicillin and gentamicin, for neonates at risk for sepsis is associated with an increased risk of neonatal death. Pediatrics. 2006;117(1):67-74.
109.
109.Muller-Pebody B, Johnson AP, Heath PT, Gilbert RE, Henderson KL, Sharland M. Empirical treatment of neonatal sepsis: are the current guidelines adequate? Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2011;96(1):F4-8.
110.
110.Shane AL, Stoll BJ. Recent developments and current issues in the epidemiology, diagnosis, and management of bacterial and fungal neonatal sepsis. Am J Perinatol. 2013;30(2):131-41.
111.
111.Pfeifer Y. ESBL und AmpC: beta-Laktamasen al seine Hauptursache der Cephalosporin-Resistenz bei Enterobakterien. Epidemiologisches Bulletin. 2007;28:247-50.
112.
112.Friedman S, Shah V, Ohlsson A, Matlow AG. Neonatal escherichia coli infections: concerns regarding resistance to current therapy. Acta Paediatr. 2000;89(6):686-9.
113.
113.Camacho-Gonzalez A, Spearman PW, Stoll BJ. Neonatal infectious diseases: evaluation of neonatal sepsis. Pediatr Clin North Am. 2013;60(2):367-89.
114.
114.Müller A, Berner R, Bartmann P. Nosokomiale Sepsis bei sehr kleinen Frühgeborenen. Monatsschr Kinderheilkd. 2014;162(5):411-9.
115.
115.DGPI. Deutsche Gesellschaft für Pädiatrische Infektiologie e.V. DGPI Handbuch. Infektionen bei Kindern und Jugendlichen. 6th ed. Stuttgart: Georg Thieme Verlag; 2013.
116.
116.Yamada T, Kubota T, Nakamura M, Ochiai M, Yonezawa M, Yano T, et al. Evaluation of teicoplanin concentrations and safety analysis in neonates. Int J Antimicrob Agents. 2014;44(5):458-62.
117.
117.Gausepohl HJ, Pöschl J. Leitfaden Neonatologie 2013. Heidelberg: Academic Press; 2013.
118.
118.Benjamin DK, Jr., Miller W, Garges H, Benjamin DK, McKinney RE, Jr., Cotton M, et al. Bacteremia, central catheters, and neonates: when to pull the line. Pediatrics. 2001;107(6):1272-6.
119.
119.Jardine LA, Inglis GD, Davies MW. Prophylactic systemic antibiotics to reduce morbidity and mortality in neonates with central venous catheters. Cochrane Database Syst Rev. 2008(1):Cd006179.
120.
120.O'Grady NP, Alexander M, Burns LA, Dellinger EP, Garland J, Heard SO, et al. Guidelines for the prevention of intravascular catheter-related infections. Am J Infect Control. 2011;39(4 Suppl 1):S1-34.
121.
121.Biondi EA, Mischler M, Jerardi KE, Statile AM, French J, Evans R, et al. Blood culture time to positivity in febrile infants with bacteremia. JAMA Pediatr. 2014;168(9):844-9.
122.
122.Simonsen KA, Anderson-Berry AL, Delair SF, Davies HD. Early-onset neonatal sepsis. Clin Microbiol Rev. 2014;27(1):21-47.
123.
123.Chowdhary G, Dutta S, Narang A. Randomized controlled trial of 7-Day vs. 14-Day antibiotics for neonatal sepsis. J Trop Pediatr. 2006;52(6):427-32.
124.
124.Hemels MA, van den Hoogen A, Verboon-Maciolek MA, Fleer A, Krediet TG. Shortening the antibiotic course for the treatment of neonatal coagulase-negative staphylococcal sepsis: fine with three days? Neonatology. 2012;101(2):101-5.
125.
125.National Collaborating Centre for Women's and Children's Health. National Institute for Health and Clinical Excellen Guidance. Antibiotics for Neonatal Infection. London: RCOG Press; 2014.
126.
126.Mukherjee A, Davidson L, Anguvaa L, Duffy DA, Kennea N. NICE neonatal early onset sepsis guidan greater consistency, but more investigations, and greater length of stay. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2015;100(3):F248-9.
127.
127.Palazzi DL, Klein JO, Baker CJ. Chapter 6 - Bacterial Sepsis and Meningitis. Infectious Diseases of the Fetus and Newborn Infant. 6th ed. Philadelphia: W.B. Saunders; 2006. p. 247-95.
128.
128.Patel SJ, Oshodi A, Prasad P, Delamora P, Larson E, Zaoutis T, et al. Antibiotic use in neonatal intensive care units and adherence with Centers for Disease Control and Prevention 12 Step Campaign to Prevent Antimicrobial Resistance. Pediatr Infect Dis J. 2009;28(12):1047-51.
129.
129.Lauterbach R, Zembala M. Pentoxifylline reduces plasma tumour necrosis factor-alpha concentration in premature infants with sepsis. Eur J Pediatr. 1996;155(5):404-9.
130.
130.Lauterbach R, Pawlik D, Kowalczyk D, Ksycinski W, Helwich E, Zembala M. Effect of the immunomodulating agent, pentoxifylline, in the treatment of sepsis in prematurely delivered infants: a placebo-controlled, double- blind trial. Crit Care Med. 1999;27(4):807-14.
131.
131.Pammi M, Haque KN. Pentoxifylline for treatment of sepsis and necrotizing enterocolitis in neonates. Cochrane Database Syst Rev. 2015(3):Cd004205.
132.
132.Shabaan AE, Nasef N, Shouman B, Nour I, Mesbah A, Abdel-Hady H. Pentoxifylline therapy for late-onset sepsis in preterm infants: a randomized controlled trial. Pediatr Infect Dis J. 2015;34(6):e143-8.
133.
133.Carr R, Modi N, Dore C. G-CSF and GM-CSF for treating or preventing neonatal infections. Cochrane Database Syst Rev. 2003(3):Cd003066.
134.
134.Ohlsson A, Lacy JB. Intravenous immunoglobulin for suspected or proven infection in neonates. Cochrane Database Syst Rev. 2015(3):Cd001239.
135.
135.Brocklehurst P, Farrell B, King A, Juszczak E, Darlow B, Haque K, et al. Treatment of neonatal sepsis with intravenous immune globulin. N Engl J Med. 2011;365(13):1201-11.
136.
136.He Y, Cao L, Yu J. Prophylactic lactoferrin for preventing late-onset sepsis and necrotizing enterocolitis in preterm infants: A PRISMA-compliant systematic review and meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2018;97(35):e11976.
137.
137.ELFIN trial investigators group. Enteral lactoferrin supplementation for very preterm infants: a randomised placebo-controlled trial. Lancet. 2019. pii: S0140-6736(18)32221-9 [Epub ahead of print].
138.
138.Griffiths J, Jenkins P, Vargova M, Bowler U, Juszczak E, King A, et al. Enteral lactoferrin to prevent infection for very preterm infants: the ELFIN RCT. Health Technol Assess. 2018;22(74):1-60.
139.
139.Ohlsson A, Lacy JB. Intravenous immunoglobulin for preventing infection in preterm and/or low birth weight infants. Cochrane Database Syst Rev. 2013(7):Cd000361.
140.
140.Hübler A, Hummler H. Medikamentenverzeichnis. In: Jorch G, Hübler A, editors. Neonatologie. 1st ed. Stuttgart: Thieme Verlagsgruppe; 2010.
141.
141.Pineda LC, Watt KM. New antibiotic dosing in infants. Clin Perinatol. 2015;42(1):167-76, ix-x.
142.
142.Young TE, Mangum B. Neofax 2009. 22nd ed: PDR Network, LLC; 2009.
143.
143.Reynolds LF, Mailman TL, McMillan DD. Gentamicin in neonates at risk for sepsis - peak serum concentrations are not necessary. Paediatr Child Health. 2012;17(6):310-2.
144.
144.Tan WH, Brown N, Kelsall AW, McClure RJ. Dose regimen for vancomycin not needing serum peak levels? Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2002;87(3):F214-6.