Die nachfolgenden Kriterien können hinweisend sein, sind jedoch nicht gewichtet und nicht beweisend für eine perinatale Hirnschädigung eines Neugeborenen:

• •

  Pränatale Komplikationen (Uterusruptur, Plazentalösung, Nabelschnurruptur, massive feto-maternale Transfusion etc.)

• •

  Fetale Bradykardie: Verminderung der fetalen Herzfrequenz um mehr als 15 Schläge/min für mehr als 2 Minuten (34)

• •

  Pathologische fetale Mikroblutuntersuchungen mit einem Laktat über 4,7 mmol/l (35, 36)

• •

  Anhaltende Reanimation (Beatmung und/oder Herz-Druckmassage) über mindestens die ersten 10 Lebensminuten (37)

• •

  Ein Apgar-Wert nach der 10. Lebensminute von 3 bzw. 5 oder weniger Punkten ist assoziiert mit einer Rate an Tod oder Behinderung von 62 bzw. 40% (38).

Die Diagnose einer intrauterin/perinatal entstandenen HIE setzt eine fetale/perinatale Azidose voraus. Die laborchemischen Zeichen einer schweren Azidose sind ein pH von 7,0 oder darunter und/oder ein Basendefizit von 12 mmol/l oder mehr (2). Diese Werte sind für sich genommen wenig sensitiv und spezifisch, sind aber als Indikatoren für eine erhöhte Häufigkeit von bleibenden neurologischen Beeinträchtigungen oder Versterben der Kinder identifiziert worden (29, 39).

Eine mittelschwere oder schwere HIE gilt als wahrscheinlich, wenn zusätzlich zu den genannten anamnestischen und laborchemischen Hinweisen mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllt ist:

• •

  Symptome einer mittelschweren oder schweren HIE in mindestens drei der sechs klinischen Kategorien nach Sarnat u. Sarnat (s. Tab. B23-1) (8, 33) oder

• •

  aEEG- oder EEG-Veränderungen (moderat oder schwer abnorm, Burst-Suppression-Muster) (s. Tab. B23-1) oder

• •

  zerebrale Krampfanfälle.

Tabelle B23-1 stellt eine modifizierte Aufstellung der Kriterien einer HIE nach Sarnat u. Sarnat dar und beruht auf einem Konsens der Autoren in Anlehnung an Shankaran et al. (8). Eine HIE gilt als wahrscheinlich, wenn drei von sechs klinische Zeichen der HIE pathologisch sind. In den Kategorien 5) und 6) gilt ein pathologischer Subtest als ausreichend, ein pathologisches Kriterium zu definieren.

Sauerstoffzufuhr: Bei gesunden Neugeborenen kann es postnatal 10 Minuten dauern, bis eine präduktale Sauerstoffsättigung von > 95% erreicht wird (42). Reife Neugeborene, die mit Raumluft reanimiert wurden, nahmen in randomisierten Studien schneller die Spontanatmung auf (43, 44) und hatten eine geringere Mortalität (45, 46) als Neugeborene, die mit 100% Sauerstoff reanimiert wurden. Zur initialen Versorgung von beeinträchtigten reifen Neugeborenen im Kreißsaal wird daher primär die respiratorische Unterstützung mit Raumluft bzw. eine mit (präduktal angelegtem) Pulsoxymeter gesteuerte Dosierung von Sauerstoff nach inzwischen verfügbaren Referenzwerten empfohlen (42).

Körpertemperatur: Die Bedeutung einer kontrollierten Hypothermie bereits mit der Diagnose Asphyxie vor der Diagnosestellung HIE ist bisher unklar. Daher wird derzeit empfohlen, im Kreißsaal prinzipiell Normothermie (unter Vermeidung iatrogener Hyperthermie) anzustreben (18). Erst wenn die Kriterien für eine Kühltherapie erfüllt sind (s.u.), kann ein kontrolliertes und sorgfältig überwachtes Absinken der Kerntemperatur zugelassen werden (18). Bzgl. des weiteren Vorgehens bei der Kreißsaalversorgung wird auf die derzeitig gültigen international konsentierten Richtlinien zur Neugeborenenversorgung verwiesen (16–18).

Lagerung: Die Kopfposition beeinflusst den venösen Abfluss über die Vena jugularis (47) und damit die Höhe des intrakraniellen Drucks (ICP). In einer kleinen Kohortenstudie wurde gezeigt, dass der ICP bei achsengerechter Kopfhaltung (Mittellage) und 30° Oberkörperhochlage niedriger war als bei horizontaler Position oder bei Kopfdrehung zur Seite (48). Diese Unterschiede waren besonders ausgeprägt bei Neugeborenen nach perinataler Asphyxie. Kopfhochlagerung reduziert, Kopftieflage erhöht den ICP (49). Ein non-invasives Monitoring des intrakraniellen Drucks mittels eines auf die große Fontanelle aufgebrachten Drucksensors ist möglich (49, 50), allerdings ist die Messung vom Auflagedruck abhängig, was die Anwendbarkeit einschränkt (51).

Um den venösen Abfluss aus dem zerebralen Stromgebiet zu erleichtern, sollte für 72 Stunden eine Hochlagerung des Oberkörpers (z.B. 20–30°) und eine Kopflagerung in achsengerechter Neutralstellung angestrebt werden. Allerdings ist hierbei zu bedenken, dass eine völlig unveränderte Lagerung über einen längeren Zeitraum sowohl der Entwicklung eines Sklerems (52) als auch einer subkutanen Fettgewebsnekrose als lokale Nebenwirkungen bei Kühlung Vorschub leisten kann (53–55).

Monitoring: Es besteht Uneinigkeit darüber, wie mit Neugeborenen, die eine schwere Azidose (≤ 7,0 und/oder Basendefizit ≥ 16 mmol/l) oder klinische Zeichen einer Asphyxie, jedoch keine oder eine leichte Enzephalopathie aufweisen, verfahren werden soll. Da diese Kinder aber ein Entwicklungsrisiko aufweisen, sollen sie auf eine neonatologische Intensivstation verlegt und mindestens 24 Stunden klinisch und mittels EEG oder aEEG überwacht werden. Diese Kinder sollten einer neurologischen Nachuntersuchung zugeführt werden (56). Im Falle einer Hypothermiebehandlung sollte die Überwachung mittels aEEG bis über die Aufwärmphase hinaus erfolgen. Bei einer relevanten kardiopulmonalen Funktionsstörung kann eine gleichzeitige prä- und postduktale Sauerstoffsättigungsmessung Hinweise für eine pulmonale Hypertension liefern.

Die perinatale Asphyxie ist häufig mit Störungen der Atemfunktion assoziiert (59). Ein kardia-les Lungenödem ist oftmals Folge des kardialen Pumpversagens. Weitere assoziierte respiratorische Probleme sind das Mekoniumaspirationssyndrom, die persistierende pulmonale Hypertension und das eher seltene Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS) (59–61). Störungen der Atemregulation durch Apnoen und Krampfanfälle können weitere Episoden einer Hypox-ämie verursachen. Die Behandlung erfolgt supportiv (ggf. mit Sauerstoff, CPAP, Beatmung, Surfactant, iNO) und hat zum Ziel, die Organe ausreichend mit Sauerstoff zu versorgen. Unter mechanischer Beatmung wird empfohlen, eine Normokapnie anzustreben. Tierexperimentelle Daten sprechen für eine pCO₂-reagible zerebrale Perfusion, welche im Falle einer Hypokapnie durch erhöhte Sauerstoffextraktion kompensiert wird (62). Eine Hyperoxämie und Hypokapnie waren in einer retrospektiven klinischen Studie allerdings mit einer erheblichen Zunahme an Zerebralparesen assoziiert (63). In der NICHD-Studie wurde eine Assoziation einer Hypokapnie mit einem höheren Risiko für „Tod oder Behinderung” gefunden (64). In einer anderen Studie bei gekühlten Neugeborenen mit HIE wurde zwar eine Assoziation einer höheren FiO₂-Exposition in den ersten 6 Lebensstunden, jedoch keine Assoziation einer Hypokapnie mit schlechtem Behandlungsergebnis beobachtet (65). Mangels Interventionsstudien ist nicht bekannt, ob die Korrektur einer Hypokapnie durch eine spontane Hyperventilation bei Neugeborenen mit HIE (z.B. durch Paralyse und gezielte Normoventilation) die Prognose verbessert, so dass keine Empfehlung für ein korrigierendes Eingreifen in dieser Situation ausgesprochen werden kann. Empfehlung: Eine etwaige Atemunterstützung dient der Sicherung der Gewebeoxygenierung und einer ausreichenden Ventilation.

Tachypnoe, Tachykardie, Hepatomegalie, verlängerte kapilläre Füllungszeit und ein niedriger Blutdruck können auf eine Kreislaufinsuffizienz hinweisen. Eine erheblich beeinträchtigte Ventrikelfunktion ist möglich (66, 67). Trotz niedrigem Herzzeitvolumen kann jedoch durch entsprechende Vasokonstriktion der Blutdruck normal sein (68). Erhöhte Spiegel von Tropo-nin I sollen sich als Marker für myokardiale Schädigung eignen (69, 70), wobei die klinische Bedeutung dieses wie auch anderer Marker (z.B. CKMB) unklar ist. Eine generelle Empfehlung für diese Diagnostik kann daher nicht abgegeben werden.

Frühe und ggf. serielle echokardiographische Untersuchungen werden empfohlen, um eine myokardiale Funktionsstörung und eine pulmonale Hypertension zu erfassen (68, 69). Allerdings sind keine Studien verfügbar, die den Nutzen dieser Untersuchung auf das Outcome belegen. Experimentelle Untersuchungen weisen darauf hin, dass eine Hypothermie sich negativ chronotrop, dromotrop und inotrop auf die kardiale Funktion auswirkt und die frequenzkorrigierte QT-Zeit verlängern kann, dass aber Katecholamine positiv chronotrop und inotrop wirken (71). Bei erheblich beeinträchtigter Ventrikelfunktion (66, 67) sollten keine Volumengaben erfolgen (72). Vielmehr wird bei beeinträchtigter Kreislauffunktion und/oder bei arterieller Hypotonie der Einsatz von inotrop wirksamen Substanzen unter Berücksichtigung des Wirk- bzw. Nebenwirkspektrums empfohlen, ohne dass deren langfristiger Nutzen durch kontrollierte Studien belegt ist (73).

Eine schwere Asphyxie kann die glomeruläre Filtration und die tubuläre Funktion erheblich beeinträchtigen und zum oligurischen oder non-oligurischen Nierenversagen führen (74). Eine in der 1. Lebensstunde verabreichte Einzeldosis von 5 mg/kg Theophyllin i.v. führte in einer kleineren randomisierten Studie bei Neugeborenen mit schwerer perinataler Asphyxie zu einer verbesserten Nierenfunktion in den ersten 5 Lebenstagen (75). Zwei weitere randomisierte Studien bestätigten die bessere Nierenfunktion nach Verabreichung von Theophyllin in der 1. Lebensstunde (76, 77). Die frühe Verabreichung von Theophyllin kann zur Verbesserung der Nierenfunktion eingesetzt werden, allerdings ist der langfristige Nutzen unklar. Eine initial restriktive Flüssigkeitszufuhr (mit Ausnahme einer Volumenverabreichung zur Beseitigung einer Hypovolämie) wird von einigen Autoren empfohlen (72, 78), da die kardiale Kontraktilität und die Nierenfunktion beeinträchtigt sein können und eine Hypervolämie die Entwicklung eines Hirnödems begünstigt. Sowohl ein Syndrom der inadäquaten Ausschüttung des antidiuretischen Hormons (SIADH) als auch ein zentraler Diabetes insipidus können den Flüssigkeitshaushalt beeinflussen. Beobachtungsstudien über eine restriktive Flüssigkeitszufuhr bei Kindern (79) und bei Erwachsenen (80) sprechen dafür, dass eine restriktive Zufuhr unter Beachtung der Flüssigkeitsbilanz sinnvoll sein könnte. Kontrollierte Studien zu dieser Frage bei Neugeborenen mit Asphyxie/HIE sind derzeit nicht verfügbar (81). Eine engmaschige Flüssigkeitsbilanzierung und Gewichtskontrolle in den ersten Lebenstagen unter Berücksichtigung der Kreislaufsituation wird daher empfohlen.

Bei einer Störung der Nierenfunktion kann es zur Verlängerung der Halbwertszeit von renal ausgeschiedenen Medikamenten (z.B. Vancomycin, Gentamicin) kommen. Eine zurückhaltende Dosierung sowie Spiegelmessungen sind daher angeraten.

Experimentelle Studien sprechen dafür, dass Krampfanfälle zusätzlichen Schaden am Kortex verursachen können (82). Eine klinische Studie, die den prophylaktischen Einsatz von Phenobarbital (40 mg/kg) bei Neugeborenen mit HIE untersuchte, fand eine Reduktion von Krampfanfällen und eine Verbesserung des neurologischen Outcomes in der Therapiegruppe (83). Diese Befunde wurden in einer späteren Metaanalyse allerdings nicht bestätigt (84). Ob postnatale Krämpfe bei HIE ein unabhängiger Risikofaktor für eine spätere Entwicklungsstörung sind, ist derzeit unklar (85, 86). Die Behandlung von klinisch manifesten Krampfanfällen wird empfohlen. Es ist unklar, ob subklinische Krampfanfälle (aEEG) behandelt werden sollten (87). Zur Auswahl geeigneter Medikamente verweisen wir auf Kapitel B21 „Zerebrale Anfälle beim Neugeborenen” (AWMF-Leitlinie 024-011; http://www.awmf.org/leitlinien/detail/ll/024-011.html).

Eine Asphyxie kann zu einer Schleimhautschädigung und für mehrere Tage zu einer beeinträchtigten Perfusion der Mesenterialgefäße und zu einer beeinträchtigten Motilität des Darms führen (88). Komplikationen im Bereich des Gastrointestinaltrakts bestehen in hepatischer Dysfunktion, Ernährungsproblemen und dem Auftreten einer nekrotisierenden Enterokolitis (88–90). Eine nekrotisierende Enterokolitis tritt im Gegensatz zu Frühgeborenen relativ früh (innerhalb weniger Tage nach dem Insult) auf (90). Eine Transaminasenerhöhung ist häufig und meist transient (91).

Hypoglykämie: Da der anaerobe Stoffwechsel zur Energiegewinnung erheblich mehr Substrat benötigt und nach perinataler Asphyxie auch ein passagerer Hyperinsulinismus vorliegen kann (92), verbraucht das Neugeborene mit perinataler Asphyxie vermehrt Glukose und hat daher ein erhöhtes Risiko für eine Hypoglykämie. In einer retrospektiven Analyse von 185 Reifgeborenen mit einem Nabelarterien-pH < 7,0 wurde eine Assoziation zwischen initialer Hypoglykämie (definiert als BZ < 40 mg/dl) und moderater/schwerer Enzephalopathie gefunden (93). Daher sind engmaschige Kontrollen der Blutglukosespiegel empfohlen, um Abweichungen vom Referenzbereich zu vermeiden (94). Hierzu wird auf Kapitel B6 „Betreuung von Neugeborenen diabetischer Mütter” (AWMF-Leitlinie 024-006; http://www.awmf.org/leitlinien/detail/ll/024-006.html) verwiesen.

Hypokalzämie und andere Elektrolytverschiebungen sind bei asphyktischen Kindern häufig zu beobachten. Regelmäßige Kontrollen und Ausgleich bei Entgleisungen werden empfohlen.

Außer durch eine beeinträchtigte Synthese hepatischer Gerinnungsfaktoren kann die Blutgerinnung durch eine Thrombozytopenie im Rahmen einer disseminierten intravaskulären Gerinnung und eine gestörte Thrombozytenfunktion beeinträchtigt sein, was das Risiko für Thrombosen und/oder Blutungen erhöht (95). Daher wird empfohlen, in den ersten Lebenstagen auf Gerinnungsstörungen zu achten und die Thrombozytenkonzentration zu kontrollieren. Obwohl Daten über Grenzwerte für Interventionen nicht verfügbar sind, wird empfohlen, bei klinischer Blutungsneigung eine Gerinnungsstörung mit Frischplasma bzw. eine Thrombozytopenie mit Thrombozytentransfusion zu behandeln.

Störungen der Vitalfunktionen zusammen mit Zeichen einer Enzephalopathie können auch durch eine schwere bakterielle Sepsis/Meningitis oder eine virale Meningoenzephalitis verursacht sein. Im Zweifel sollte nach Abnahme von Blut- und Liquorkulturen eine entsprechende Therapie eingeleitet werden.

Bei den bisher publizierten kontrollierten Studien waren die Ein- und Ausschlusskriterien unterschiedlich. Für die Indikationsstellung wird empfohlen, sich an dem Protokoll einer dieser Studien zu orientieren. Aus allen großen Studien und aus gemeinsamen Empfehlungen europäischer und US-amerikanischer Experten lassen sich folgende Kriterien für die Indikationsstellung zur Hypothermiebehandlung ableiten (97) (s. auch Einschlusskriterien der acht größten Studien in Tabelle B23-2 im Anhang):

• •

  Schwere Azidose (pH < 7,0 oder ein Basendefizit > 16 mmol/l) in Nabelschnurblut oder einer Blutprobe aus der 1. Lebensstunde, und

• •

  klinische Zeichen für eine mittelgradige oder schwere Enzephalopathie (Schweregrad 2 oder 3 nach Sarnat und Sarnat, Tab. B23-1), und

• •

  postnatales Alter ≤ 6 h, und

• •

  Gestationsalter ≥ 36 SSW

• •

  Falls keine Blutgasanalysen zur Verfügung stehen, werden zusätzliche Kriterien gefordert:

  • –

    Anamnestische Hinweise auf eine geburtsnahe kindliche Hypoxie (späte oder variable Dezelerationen, Nabelschnurvorfall oder -abriss, Uterusruptur, maternales Trauma oder maternale Blutung, oder maternaler Kreislaufstillstand), und

  • –

    Apgar-Score ≤ 5 Punkte nach 10 Minuten, oder Beatmung oder Reanimation nach Geburt für mindestens 10 Minuten.

In manchen Studien wurden zusätzliche EEG-Kriterien gefordert. In Zweifelsfällen kann das aEEG entsprechend den Kriterien aus den kontrollierten Studien hilfreich sein (5, 9, 12).

In den meisten publizierten Studien wurden Neugeborene mit einem Gestationsalter ≥ 36 SSW untersucht. Obwohl manche Autoren in Grenzsituationen (Gestationsalter < 36 SSW, postnatales Alter > 6 h) individuelle Entscheidungen formuliert haben (98), sollten weitere Studienergebnisse abgewartet werden, bis diesbezüglich Empfehlungen möglich sind. Da für eine Hypothermiebehandlung bei Neugeborenen mit einem Gestationsalter < 36 SSW keine ausreichenden Daten vorliegen, kann derzeit keine allgemeine Nutzen-/Risiko-Abwägung für diese Behandlung bei Frühgeborenen < 36 SSW vorgenommen werden.

In Anlehnung an die kontrollierten Studien sollte eine Hypothermiebehandlung nicht durchgeführt werden, wenn eine schwere angeborene Fehlbildung oder eine schwere intrakranielle Blutung vorliegt oder sich das Neugeborene in einem moribunden Zustand befindet.

Laboruntersuchungen vor Beginn der Behandlung: Blutbild mit Thrombozyten, Natrium, Kalium, Calcium, Chlorid, Blutgasanalyse mit Bikarbonat, Basendefizit und Laktat, Transaminasen, Kreatinin, Harnstoff, Blutgerinnung, Blutzucker. Abweichungen von der Norm sollen ggf. therapiert werden. Insbesondere Gerinnungsveränderungen sollten korrigiert werden.

Ultraschall: Zum Ausschluss einer intrakraniellen Blutung sollten initial und im Verlauf Ultraschalluntersuchungen des Schädels durchgeführt werden.

Zieltemperatur: Bei Erfüllung der Einschlusskriterien sollte die Hypothermiebehandlung so schnell wie möglich beginnen. Die Zieltemperatur (33,5 ± 0,5 °C) sollte innerhalb einer Stunde nach Beginn der Kühlung erreicht werden. Die Kühlung kann entweder in Form einer Ganzkörperkühlung mittels Kühlmatte oder als lokale Kopfkühlung mittels Kühlkappe erfolgen (in diesem Fall rektale Zieltemperatur 34–35 °C).

Temperaturmessung: Aufgrund der hohen Variabilität der Temperaturdifferenz (axillär-rektal) gilt die Messung an einem zentralen Ort (z.B. rektal) als bevorzugte Methode (99). Eine Messung im Ösophagus ergibt im Vergleich zur rektalen Messung im Median einen um 0,8 [0,46–1,03] °C (Median [Min.-Max.]) höheren Wert (100).

Dauer der Kühlung: In Analogie zu den durchgeführten Studien sollte die systemische Ganzkörperkühlung über 72 Stunden bei 33,5 ± 0,5 °C erfolgen, wobei in den kontrollierten Studien zwar meist dieser Zielbereich, aber unterschiedliche Messpunkte (ösophageal/rektal) verwendet wurden. Eine tiefere Zieltemperatur (z.B. 30 °C) war in einer experimentellen Studie mit metabolischer Azidose und Kreislaufstillstand assoziiert und wird derzeit nicht empfohlen (101).

Sedierung: Experimentelle Untersuchungen sprechen dafür, dass die kontrollierte Hypothermie ohne Sedierung nicht neuroprotektiv ist (102). Trotz fehlender klinischer Daten wird eine Analgosedierung mit Opioiden empfohlen (103).

Atemhilfe: Bei Zeichen der respiratorischen Instabilität (z.B. Apnoen) sollte zur Vermeidung einer zusätzlichen zerebralen Hypoxie eine Atemunterstützung erfolgen.

Überwachung: Während der Kühlung sind eine kontinuierliche Überwachung der kardiores-piratorischen Funktion und der Körpertemperatur sowie wiederholte Kontrollen von Blutbild und Gerinnung erforderlich. Wenn eine Beatmung erforderlich ist, sollte darauf geachtet werden, dass die Temperatur des Atemgases an die kindliche Temperatur angepasst wird, da bei höherer Temperatur die Wirksamkeit der Kühlung eingeschränkt sein, und bei der Abkühlung von mit 37 °C/100% relativer Feuchte konditioniertem Atemgas in der kindlichen Lunge freies Wasser deponiert werden könnte.

Echokardiographie: Da im Rahmen der Asphyxie wie auch der Kühlungsbehandlung eine pulmonale Hypertonie auftreten kann, sollte eine Beurteilung mittels Echokardiographie sowie eine NO-Inhalation zeitnah verfügbar sein (104).

Wiedererwärmung: Die Wiedererwärmung nach 72 Stunden sollte langsam erfolgen und 0,5 °C/Stunde nicht überschreiten (105, 106). Eine Temperaturerhöhung über 37,5 °C unmittelbar nach der Kühlphase war in einer Fall-Kontrollstudie mit einem höheren Risiko für Tod oder Behinderung assoziiert (107). Obwohl ein kausaler Zusammenhang nicht bewiesen ist, sollte eine erhöhte Körpertemperatur insbesondere in dieser Phase vermieden werden.

Blutgasanalysen: Eine Hypothermiebehandlung hat Einfluss auf den pH, den pCO₂ (pH 7,5 und pCO₂ 34 mmHg bei 33 °C korrespondiert mit pH 7,4 und pCO₂ 40 mmHg bei 37 °C) und den zerebralen Blutfluss (57). In zwei großen kontrollierten Studien zur Hypothermiebehandlung (8, 9) wurde angeraten, Blutgasanalysen temperaturkorrigiert zu bestimmen (57). Es ist derzeit unklar, bei welchem pH-Wert z.B. die Enzyme optimal funktionieren (pH-stat versus al-pha-stat) (57, 58). Eine allgemeine Empfehlung ist derzeit nicht möglich.

Unter Hypothermiebehandlung kommt es regelhaft zu einer Sinusbradykardie. Es wurden jedoch auch Herzrhythmusstörungen, systemische Hypotension und pulmonale Hypertension beschrieben, die eine medikamentöse Intervention erforderlich machten. In experimentellen Studien wurde gezeigt, dass die Myokardkontraktion unter Hypothermie zwar beeinträchtigt ist, dass Katecholamine aber die Kontraktilität unter hypothermen Bedingungen sehr gut steigern können (71). Als weitere Nebenwirkungen sind ein reduzierter Atemantrieb und Apnoen möglich, welche ggf. eine respiratorische Unterstützung erfordern (s. Abschnitt „Stabilisierung der Atemfunktion”). Eine Beeinträchtigung der Blutgerinnung, sowie die Entwicklung von Fettgewebsnekrosen (vor allem im Kopfbereich) (55) oder eines Sklerems (52) sind möglich. In den publizierten randomisierten Studien zur Ganzkörper-Hypothermie wurden jedoch bisher keine relevanten Unterschiede hinsichtlich der schweren Nebenwirkungen zwischen Hypothermie und Standardtherapie nachgewiesen (5, 6, 8–14). Im Falle nicht beherrschbarer Nebenwirkungen ist nach Nutzen-Risiko-Abwägung ggf. ein Abbruch der Hypothermiebehandlung zu erwägen. Eine Hypothermiebehandlung kann die Pharmakokinetik und -dynamik von Medikamenten beeinflussen. Eine kontrollierte Hypothermie führte für eine Reihe von eingesetzten Substanzen zur Verlängerung der Halbwertszeit (z.B. Morphin, Fentanyl, Midazolam, Vecuronium, Phenobarbital, Phenytoin, Gentamicin) (108, 109). Spiegelmessungen und angepasste Dosierungen sind daher angeraten (108, 109).