6.1

Vorbemerkung

Bei rund 1% aller Schwangeren besteht bereits vor der Schwangerschaft ein Diabetes mellitus, bei ca. 4% aller Schwangeren kommt es im Verlauf der Schwangerschaft zu einem Gestationsdiabetes. Empfehlungen zur Betreuung diabetischer Schwangerer finden sich in der AWMF-S3-Leitlinie 057/023 „Diabetes und Schwangerschaft“ ( www.awmf.org/leitlinien/detail/ll/057-023.html ) sowie in der AWMF-S3-Leitlinie 057/008 „Gestationsdiabetes mellitus (GDM): Diagnostik, Therapie und Nachsorge“ ( www.awmf.org/leitlinien/detail/ll/057-008.html ). Die hier dargelegten Empfehlungen beziehen sich auf die Betreuung des Neugeborenen von Müttern mit prägravidem und Gestationsdiabetes.

6.2

Diabetische Embryopathie

Eine diabetische Stoffwechsellage während der Organogenese erhöht die Rate von Fehlbildungen (diabetische Embryopathie), das Fehlbildungsrisiko steigt linear mit dem Ausmaß perikonzeptioneller Hyperglykämien, gemessen etwa am HbA _1c (1, 2). Das Fehlbildungsmuster der diabetischen Embryopathie ist unspezifisch (Neuralrohrdefekte, konotrunkale Herzfehler, Omphalozelen, Skelettanomalien, Fehlbildungen der Nieren und ableitenden Harnwege; [3]) Nur bei einigen sehr seltenen Fehlbildungen (kaudales Regressionssyndrom [4], Small-left-colon-Syndrom [5]) kann die Assoziation mit einem mütterlichen Diabetes als charakteristisch gelten. Die bei Kindern diabetischer Mütter beobachtete höhere Fehlbildungsrate trägt wesentlich zur erhöhten perinatalen Mortalität bei (6, 7). Während bei prägravidem Diabetes mellitus eine deutlich erhöhte Fehlbildungsrate zu verzeichnen ist, ist diese bei Schwangeren mit Gestationsdiabetes allenfalls geringfügig erhöht (8, 9). Dies dürfte darauf zurückzuführen sein, dass bei einer Reihe von (insbesondere adipösen) Frauen erstmalig in der Schwangerschaft eine gestörte Glukosetoleranz diagnostiziert und als Gestationsdiabetes eingeordnet wurde, bei denen bereits perikonzeptionell eine (nicht entdeckte) gestörte Glukosetoleranz bestand (10).

6.3

Diabetische Fetopathie

Mütterliche Hyperglykämien in der zweiten Schwangerschaftshälfte führen zu den Symptomen einer diabetischen Fetopathie. Dazu zählen nach der Geburt Atemstörungen, Hypoglykämie, Polyglobulie mit Erythroblastose, Hypokalzämie, Hypomagnesiämie und Hyperbilirubinämie (11, 12). Das Ausmaß der Symptome korreliert mit der mütterlichen Stoffwechsellage; selbst grenzwertig erhöhte Blutglukosekonzentrationen in der Schwangerschaft können mit erhöhtem Risiko für Makrosomie, Hypoglykämie und Hyperbilirubinämie einhergehen (13–15). Neugeborene von Diabetikerinnen, die einer Insulinbehandlung bedürfen, weisen höhere Raten postnataler Hypoglykämien auf als Neugeborene, deren Mütter nur diätetisch behandelt werden mussten (16). In Abhängigkeit von der Stoffwechseleinstellung steigen zudem die Raten von Frühgeburt (17, 18), intrauterinem Fruchttod (7, 19–21), Makrosomie (15) und den daraus resultierenden Geburtskomplikationen (Asphyxie, Schulterdystokie, Plexusparesen, Knochenfrakturen; [11, 14]). Im Gegensatz zu anderen Komplikationen einer diabetischen Fetopathie (22) korreliert das Risiko für postnatale Hypoglykämien nicht ohne Weiteres mit der mütterlichen Stoffwechsellage gegen Ende der Schwangerschaft. Ein im letzten Trimenon wieder abfallender HbA _1c -Wert kann sogar mit einem erhöhten Risiko für eine postnatale Hypoglykämie einhergehen (23). Dies ist als Folge der wachsenden Insulinsekretionsleistung der fetalen β-Zellen und einer höheren Gesamtmasse insulinsensitiven Gewebes im Feten mit entsprechend höherem maternofetalen Glukosetransfer zu werten. Dieser Mechanismus dürfte auch dafür verantwortlich sein, dass bei einigen Schwangeren mit Gestationsdiabetes der orale Glukose-Toleranz-Test gegen Ende der Schwangerschaft nicht mehr pathologisch ausfällt (24).

Eine echokardiografisch häufig anzutreffende septal betonte Myokardhypertrophie ist klinisch meist nicht relevant (25), kann aber bei ansonsten charakteristischen Symptomen einer diabetischen Fetopathie zur Diagnose herangezogen werden, wenn etwa in der Schwangerschaft kein oraler Glukose-Toleranz-Test durchgeführt wurde oder dieser grenzwertige Befunde ergab. Eine peripartale HbA _1c -Bestimmung ist zur nachträglichen Diagnose eines Gestationsdiabetes wegen der niedrigen Sensitivität und Spezifität nicht geeignet (26, 99).

Bei sehr schlechter mütterlicher Stoffwechseleinstellung kann es in seltenen Fällen zu lebensgefährlichen kardiorespiratorischen Beeinträchtigungen kommen infolge von obstruktiver hypertropher Kardiomyopathie, pulmonaler Hypertension und schwerem Atemnotsyndrom (27, 28). Eine weitere schwerwiegende, seltene Komplikation stellt die venöse Nierenthrombose dar (29).

Die quantitativ bedeutsamste Komplikation nach einer diabetischen Stoffwechsellage in der Schwangerschaft stellen Hypoglykämien dar. Ihre Vermeidung, Erkennung und Behandlung erfordern systematisch durchgeführte Bestimmungen der kindlichen Blutglukosekonzentration und die klinische Erfassung von Hypoglykämiesymptomen.

6.4

Blutglukosekonzentrationen nach der Geburt

Fetale Blutglukosekonzentrationen liegen im Durchschnitt 9–10 mg/dl (0,5 mM) unter den zeitgleichen mütterlichen Werten (30), die fetale Insulinsekretionsschwelle liegt 20–30 mg/dl (1,1–1,7 mM) unter der mütterlichen (31). Auf diese Weise besteht auch bei tiefen mütterlichen Glukosekonzentrationen ein Gradient zwischen mütterlichem und fetalem Blut. Zwischen den durchschnittlichen mütterlichen Blutglukosekonzentrationen während der Schwangerschaft und der Insulin- bzw. C-Peptid-Konzentration im Nabelschnurblut besteht ein enger linearer Zusammenhang (14). Postnatal steigt die Insulinsekretionsschwelle innerhalb von 2–3 Tagen auf den bei Kindern und Erwachsenen sonst üblichen Wert von rund 80 mg/dl (4,4 mM) an. Infolge der abrupten Unterbrechung der Glukosezufuhr nach Durchtrennung der Nabelschnur bei fortgesetzt tiefer Insulinsekretionsschwelle kommt es in den ersten 2 Lebensstunden zu einem Abfall der mittleren Blutglukosekonzentrationen auf 50–60 mg/dl (2,8–3,3 mM). Die untere Grenze des Normalbereichs (5. Perzentile bzw. 2 Standardabweichungen unterhalb des Mittelwerts) liegt bei gesunden reifen Neugeborenen in den ersten 2 Stunden bei etwa 25 mg/dl (1,4 mM), danach bis zum Ende des 2. Lebenstages bei 35–45 mg/dl (1,9–2,5 mM) (32–35). Im Alter von 1–2 h liegen bei 6% aller Neugeborenen die Blutglukosekonzentrationen unter 35 mg/dl (1,9 mM), bei 10% unter 40 mg/dl (2,2 mM) und bei 19% unter 45 mg/dl (2,5 mM) (36), danach steigen die Blutglukosekonzentrationen kontinuierlich an (54). Kontinuierliche Messungen der Gewebsglukosekonzentration über 24 h bei stabil wachsenden, ausschließlich enteral im 3-Stunden-Rhythmus ernährten Frühgeborenen < 1500 g Geburtsgewicht ergaben bei der Hälfte dieser Kinder mindestens einmal einen über 5 Minuten gemittelten Wert zwischen 30 und 45 mg/dl (1,7–2,5 mM) (37).

6.5

Folgen neonataler Hypoglykämien

Das Gehirn des Neugeborenen ist für seine Funktionsfähigkeit auf eine ausreichende Glukosezufuhr angewiesen, bei besonders niedrigen Blutglukosekonzentrationen kann es als Ausdruck einer Unterversorgung des Gehirns mit Glukose und einer sympathischen Gegenregulation zu Symptomen wie Zittrigkeit, Irritabilität, Apnoen, Tachypnoe, schwachem oder schrillem Schreien, Hypotonie, Lethargie, Trinkschwäche oder Krampfanfällen kommen (11, 38, 39). Diese Symptome verschwinden normalerweise rasch nach Anheben der Blutglukosekonzentration.

Nach schweren symptomatischen neonatalen Hypoglykämien sind permanente Schäden im Marklager und der grauen Substanz beschrieben (40, 41). Eine besondere Prädilektionsstelle scheint – ähnlich wie bei hypertensiven Krisen – der Okzipitalpol zu sein (42, 43). Aus diesen Veränderungen können später zentrale Sehstörungen, Zerebralparesen, psychomotorische Entwicklungsdefizite und Epilepsien resultieren(44). In der größten Serie (n = 35, davon allerdings nur 2 mit mütterlichem Diabetes) von kernspintomografisch untersuchten Neugeborenen mit neonatalen Hypoglykämien (im Mittel unter 20 mg/dl (1,1 mM]) ließen sich bei der Hälfte der Kinder später milde neurologische Auffälligkeiten feststellen, ein Drittel der Kinder hatte moderate oder sogar schwere Schäden (41). Bei Frühgeborenen zwischen 32 und 36 Schwangerschaftswochen waren Plasmaglukosekonzentrationen unter 20 mg/dl (1,1 mM) mit Entwicklungsverzögerungen im Alter von 4 Jahren assoziiert, während sich für Werte von 30 mg/dl (1,7 mM) oder mehr kein solcher Einfluss fand (45). Frühgeborene unter 32 Wochen, bei denen während der ersten 10 Lebenstage an mindestens 3 Tagen Blutglukosekonzentrationen unter 45 mg/dl (2,5 mM) gemessen worden waren, wiesen bei Nachuntersuchungen im Alter von 2 und 15 Jahren gegenüber nach Gewicht, Gestationsalter und Geschlecht vergleichbaren Frühgeborenen keine erhöhte Zerebralpareserate auf, die Intelligenzquotienten im Alter von 15 Jahren unterschieden sich nicht (46). Wiederholte Blutglukosemesswerte unter 27 mg/dl (1,5 mM) bei Neugeborenen diabetischer Mütter waren in einer Studie mit subtilen Entwicklungsdefiziten und Verhaltensauffälligkeiten assoziiert (47), während eine andere Studie bei übergewichtigen Neugeborenen mit Blutglukosewerten zwischen 35 und 45 mg/dl (1,9–2,5 mM) bei Nachuntersuchungen mit 4 Jahren keine Auffälligkeiten fand (48). Nach einer perinatalen Azidose sind hingegen bereits Blutglukosekonzentrationen < 45 mg/dl (2,5 mM) mit stärkeren neurologischen Schäden assoziiert (49–52), was jedoch möglicherweise Ausdruck eines Verlusts an Glykogenvorräten durch anaerobe Glykolyse bei Sauerstoffmangel zu werten ist.

Die Zusammenführung der Daten eines universellen neonatalen Hypoglykämie-Screenings (Universitätsklinikum Arkansas 1998), bei dem 6% aller Neugeborenen in der 2. Lebensstunde einmalig Plasmaglukosekonzentrationen unter 35 mg/dl (1,9 mM), 10% unter 40 mg/dl (2,2 mM) und 19% unter 45 mg/dl (2,5 mM) aufwiesen (Glukose-Oxidase-Methode), mit den Ergebnissen von Schuluntersuchungen der 4. Klasse zeigte eine Assoziation zwischen einmalig niedrigen Plasmaglukosekonzentrationen im durchschnittlichen Alter von knapp 90 min und niedrigen Testergebnissen mit 10 Jahren auf (36). Diese Studie lässt offen, inwieweit diese Assoziationen eine Folge der niedrigen Glukosekonzentrationen, der ihnen zugrunde liegenden Ursachen (Diabetes in der Schwangerschaft korreliert negativ mit der kognitiven Entwicklung der Kinder; 53) oder der medizinischen Behandlung der tiefen Blutglukosekonzentrationen (54) sind.

6.6

Diagnose und Behandlung postnataler Hypoglykämien

Die Definition neonataler Hypoglykämien und die Angabe von Grenzwerten, unterhalb derer bei Neugeborenen mit einer Glukosezufuhr begonnen werden sollte, divergieren erheblich. Während eine Reihe englischer Autoren eine obligate intravenöse Behandlung bei Blutglukosekonzentrationen unter 20 mg/dl (1,1 mM) bei asymptomatischen bzw. unter 45 mg/dl (2,5 mM) bei symptomatischen Neugeborenen empfehlen und im übrigen Werte über 35 mg/dl (1,9 mM) in den ersten 2 Lebenstagen für ausreichend erachten (55–57), empfehlen die American Academy of Pediatrics und die Canadian Paediatric Society ein Hypoglykämie-Screening für Risikoneugeborene (Kinder diabetischer Mütter, hypertrophe Neugeborene, hypotrophe Neugeborene, späte Frühgeborene, zusammen genommen rund 25% aller Neugeborenen [58, 59]) mit Zielwerten über 45 bzw. 47 mg/dl (2,5/2,6 mM) bei Messungen im Alter zwischen 4 und 24 h. Werte unter 32 mg/dl (1,8 mM) bzw. 35 mg/dl (1,9 mM) in dieser Zeitspanne sollen mit intravenöser Glukosezufuhr behandelt werden, bei Werten dazwischen soll durch häufiges Anlegen oder andere Formen der oralen Nahrungszufuhr versucht werden, Werte über 45 bzw. 47 mg/dl (2,5/2,6 mM) zu erreichen. Die Evaluation dieses Schemas in leicht abgewandelter Form an einem stillfreundlichen Krankenhaus in Neuseeland ergab, dass rund 50% aller getesteten Neugeborenen – unabhängig von der Diagnosegruppe – mindestens einmal einen Wert unter 47 mg/dl (2,6 mM) aufwiesen, 20% unter 35 mg/dl (1,9 mM), gemessen mit einem Blutgasanalysegerät (Glukose-Oxidase-Methode) in kapillären Proben (60). Die Kombination mehrerer Risikofaktoren erhöhte diese Raten nicht. Im Durchschnitt waren 9 Blutglukosemessungen erforderlich, bevor der Zielbereich von 47 mg/dl (2,6 mM) dauerhaft erreicht war. Repetitive kapilläre Blutentnahmen in dieser Zahl führten in einer anderen Untersuchung mit Kindern diabetischer Mütter zur Entwicklung eines Schmerzgedächtnisses mit heftigerer Schreireaktion bei nachfolgenden Punktionen (98). 25% der Kinder wurden letztlich wegen Hypoglykämie in die Neonatologie verlegt. Diese Rate ließ sich durch bukkale Gabe eines 40% Glukosegels auf 14% verringern (61). Damit war eine signifikante Erhöhung der Stillrate im Alter von 2 Wochen von 87% auf 96% verbunden. Bei der psychomotorischen Entwicklungsuntersuchung im Alter von 2 Jahren waren ein- oder mehrmalige Werte unter 47 mg/dl (2,6 mM), einmalige Werte unter 35 mg/dl (1,9 mM) oder unerkannt tiefe Werte (bei Kindern mit kontinuierlicher subkutaner Glukosemessung) nicht mit Entwicklungsverzögerungen assoziiert (54). Im Gegensatz dazu waren hohe Blutglukosekonzentrationen (über 70 mg/dl [3,9 mM]) oder rasch angestiegene Werten nach Glukosegabe (ohne Unterscheidung intravenös oder bukkal) zur Korrektur eines tiefen Glukosewerts mit einem erhöhten Risiko für psychomotorische Defizite assoziiert (54). In der Gesamtgruppe der nachuntersuchten Kinder war der Einsatz des Glukosegels (im Vergleich zu Placebo) nicht mit einer erhöhten Rate psychomotorischer Defizite verbunden (62).

6.7

Präanalytische und technische Probleme bei der Messung der Glukosekonzentration im Blut bei Neugeborenen

Venöse Glukosekonzentrationen liegen bei Erwachsenen ca. 9 mg/dl (0,5 mM)) niedriger als kapilläre (63), das Ausmaß der Differenz ist bei Neugeborenen in den ersten Lebenstagen nicht systematisch untersucht, in den meisten Arbeiten fehlen dezidierte Angaben zum Ort der Entnahme.

Die Umrechnung von Vollblutmessergebnissen auf Glukosekonzentration im Plasma gemäß den Empfehlungen der Internationalen Föderation für Klinische Chemie und Labormedizin (64) wird von vielen Geräten automatisch vorgenommen, was aber ohne Einbeziehung des Hämatokrits zu falschen Werten führt: Bei einem Hämatokrit von 37% sind die Vollblutwerte mit 1,1 zu multiplizieren, bei einem Hämatokrit von 70% mit 1,2 (63). In der Folge werden bei Geräten mit automatischer Umrechnung in Vollblutproben mit hohem Hämatokrit falsch niedrige Glukosewerte angegeben (38, 65).

In den ersten Lebenstagen können bei noch offenem Ductus venosus postprandial signifikante Mengen Galaktose im Plasma erscheinen. Messstreifenmessungen, die nicht zwischen Glukose und Galaktose unterscheiden, geben dann falsch hohe Werte an (66).

Als Referenzmethode gilt die vom Hämatokrit unabhängige direkte Bestimmung der Glukoseaktivität (pro Gewichtseinheit Wasser, Molalität) mit der Glukose-Oxidase-Methode, was z.B. in Blutgasanalysegeräten Anwendung findet (54, 60, 67, 68). Labormessungen sind nur verwertbar, wenn erythrozytäre glykolytische Enzyme durch Zugabe von NaF und Zitrat blockiert werden (69) – NaF ist nicht ausreichend – oder die Probe auf Eis transportiert wird (70). Da dies in der Praxis nicht immer gewährleistet ist und auf die Messergebnisse zeitnah (< 5–10 min) zu reagieren ist, kommen in der Regel nur bettseitige Messverfahren (Point-of-Care-Diagnostik) in Betracht.

Fast alle handelsüblichen Blutglukose-Messstreifen sind allerdings nicht auf neonatale Proben mit ihren potenziell hohen Hämatokrit- und niedrigen Glukosewerten ausgerichtet, für diese nicht zugelassen und deshalb bei der Fahndung nach neonatalen Hypoglykämien nur bedingt tauglich (71–77). Akkuratere Messungen liefern speziell für Neugeborene zugelassene Teststreifen, die parallel zu Glukose den Hämatokrit und die Nicht-Glukose-Zucker (Galaktose) messen und für diese Werte korrigieren (78–80). Im Bereich niedriger Glukosewerte lassen Sensitivität und Spezifität auch dieser Teststreifen jedoch ebenfalls zu wünschen übrig (68).

6.8

Empfohlenes Vorgehen

6.8.1

Wahl des Entbindungsorts

Art und Ausmaß der zu erwartenden Probleme nehmen mit der Qualität der Stoffwechseleinstellung während der Schwangerschaft ab. Bei insulinbehandeltem Diabetes mit absehbarer Gefährdung für den Fetus bzw. das Neugeborene ist eine Geburt in einem Krankenhaus mit neonatologischer Verfügbarkeit rund um die Uhr (Perinatalzentrum) indiziert (81). Dies sollte auch bereits vor der Geburt in die Betreuung mit einbezogen werden. Auch bei gut eingestellter diabetischer Stoffwechsellage ist die Planung der Geburt in einem Krankenhaus sinnvoll, das eine prompte postnatale Hypoglykämiebehandlung ohne Verlegung des Neugeborenen in ein anderes Haus und damit ohne Trennung von Mutter und Kind ermöglicht (Geburts- und Kinderabteilung in einem Haus, d.h. mindestens perinataler Schwerpunkt). Die erstversorgenden Ärzte sollten über den Verlauf der Schwangerschaft (Qualität der Diabeteseinstellung und intrauterines Wachstum) vorab informiert werden.

6.8.2

Überwachungs- und Therapiealgorithmus

Bei einem Neugeborenen einer diabetischen Mutter sollte nach einem schriftlich festgelegten Schema im Kreißsaal und danach auf der Mutter-Kind-Station speziell auf die Hypoglykämiesymptome geachtet werden, begleitet von präprandialen Blutglukosemessungen nach der 1. Lebensstunde. Das Vorgehen zielt darauf ab, ein Absinken der Blutglukosekonzentration unter 30 mg/dl (1,7 mM) nach der 1. Lebensstunde zu vermeiden, ohne Mutter und Kind voneinander zu trennen. Die Überwachung ist zu dokumentieren und sollte mit geeigneten Messmethoden erfolgen. Bei auf Hypoglykämie verdächtigen Symptomen sind eine unverzügliche Blutglukosebestimmung und das Hinzuziehen des Kinderarztes indiziert. Wurde in der Schwangerschaft kein oraler Glukose-Toleranz-Test durchgeführt, erscheint es sinnvoll, hypertrophe Neugeborene nach dem hier beschriebenen Algorithmus (› Abb. B6-1 ) zu überwachen und zu behandeln.

Um ein Absinken der Blutglukosekonzentration während des physiologischen Nadirs nach der Geburt auf gefährlich tiefe Werte zu verhindern, sollen Neugeborene diabetischer Mütter innerhalb der ersten 30 min Nahrung erhalten, am besten durch direktes prolongiertes Anlegen (82). Das Anlegen im Alter von rund 30 min, das auch nach einem Kaiserschnitt möglich ist (83), stabilisiert nachhaltig die kindlichen Blutglukosekonzentrationen und senkt die Rate an Hypoglykämien (84).

Ist ein Anlegen nicht möglich (z.B. wegen eines operativen Eingriffs bei der Mutter in Vollnarkose), soll das Kind (hydrolysierte) Formula oder abgepumpte Muttermilch erhalten (3–5 ml/kg), sofern diese zur Verfügung steht. Bei Mehrgebärenden kann evtl. bereits vor der Geburt etwas Muttermilch gewonnen werden (85). Bei hohem Hypoglykämierisiko (lange bestehender insulinpflichtiger mütterlicher Diabetes, zusätzliche Risikofaktoren, Misserfolg der Fütterung, nach perinataler Azidose [pH < 7,1]) ist eine einmalige bukkale Gabe von 40% Glukosegel (200 mg/kg, d.h. 0,5 ml/kg 40% Glukosegel) 45–60 min nach der Geburt zu erwägen (86, 87). Im Alter von 2–3 h sollte eine 1. Blutglukosemessung unmittelbar vor der erneuten Nahrungsaufnahme erfolgen, noch vor Verlegung von Mutter und Kind auf die Wochenbettstation. Im Einzelfall (hohes Hypoglykämierisiko, s.o.) kann eine frühere Bestimmung der Blutglukosekonzentration erwogen werden, wenn etwa die bukkale Glukosegabe (87) nicht möglich ist. Bei der Interpretation eines sehr frühen (< 2 h) Messwerts ist der physiologische postnatale Nadir der Blutglukosekonzentration (minimal ca. 25 mg/dl [1,4 mM]) zu berücksichtigen (32–35).

Bei Werten ≤ 35 mg/dl (< 2,0 mM) (asymptomatische Kinder, keine perinatale Azidose) bzw. < 45 mg/dl (< 2,5 mM) (Hypoglykämie-verdächtige Symptome oder nach perinataler Azidose) soll unverzüglich zunächst auf oralem Weg ein Anstieg der Blutglukosekonzentration erreicht werden. Dies kann durch Anlegen, abgepumpte Muttermilch, orales Glukosegel (0,5 ml/kg 40%) oder bei nicht gestillten Kindern durch (hydrolysierte) Formula erfolgen, nur im Ausnahmefall via Magensonde (88). Die weitere Therapieplanung und -überwachung sollte unter kinderärztlicher Supervision erfolgen. Lässt sich dauerhaft kein Anstieg der Blutglukosekonzentration über 45 mg/dl (2,5 mM) erreichen oder persistieren Hypoglykämiesymptome, sowie immer bei Werten < 30 mg/dl (1,7 mM), sollte in der Folge mit einer kontinuierlichen intravenösen Glukoseinfusion begonnen werden. Bei der intravenösen Glukosezufuhr sind Bolusgaben zu vermeiden (54), stattdessen sollte eine am Erhaltungsbedarf (5 mg/kg/min, entsprechend einer 10% Glukoseinfusion mit 3 ml/kg/h) ausgerichtete kontinuierliche Gabe über eine Spritzenpumpe erfolgen. Für die initiale Laufgeschwindigkeit sind der gemessene Glukosewert, die klinische Symptomatik des Kindes und die Anamnese zu bedenken. Mit einer kontinuierlichen intravenösen Glukosegabe sollte auch begonnen werden, wenn ein Kind erneut symptomatisch wird oder bei ihm erneut Blutglukosemesswerte ≤ 35 mg/dl (< 2,0 mM) bzw ≤ 45 mg/dl (≤ 2,5 mM) (nach symptomatischer Hypoglykämie oder perinataler Azidose) gemessen werden. Die angegebenen Werte beziehen sich auf Kapillarblut (bei venösen Proben können evtl. grenzwertig niedrigere Werte akzeptiert werden).

Mit der Etablierung der enteralen Nahrungsaufnahme und dem allmählichen Anstieg der Insulinsekretionsschwelle sinkt das Hypoglykämierisiko ab (54), sofern die Fütterungsintervalle ausreichend kurz sind – maximal 3 h (die Academy of Breastfeeding empfiehlt bei Hypoglykämie-gefährdeten Neugeborenen in den ersten 24 h eine Anzahl von 10–12 Mahlzeiten einzuhalten [88]). Eine regelmäßige klinische Überwachung durch eine Hebamme oder Pflegeperson der Mutter-Kind-Station mit Blutglukosemessungen bei symptomatischen Kindern ist für die ersten 24 h (diätetisch eingestellter Diabetes) bzw. 48 h (insulinbehandelter Diabetes) anzuraten. Liegen zwei aufeinanderfolgende präprandiale Blutglukosewerte > 35 mg/dl (≥ 2,0 mM) (bei asymptomatischen Kindern ohne perinatale Azidose) bzw. > 45 mg/dl (> 2,5 mM) (bei einmalig symptomatischen Kindern oder nach perinataler Azidose) kann in der Regel auf weitere Blutglukosemessungen verzichtet werden, sofern das Kind asymptomatisch bleibt. Blutglukosewerte ≤ 45 mg/dl (≤ 2,5 mM) bedürfen ab einem Lebensalter von 48 h einer weiteren Abklärung (31, 89).

Krankenhäuser sollten durch entsprechende organisatorische Maßnahmen (Rooming-in auf der Neugeborenenstation, intravenöse Glukosegabe auf der Mutter-Kind-Station) dafür Sorge tragen, dass die Entscheidung zum Beginn einer intravenösen Glukosezufuhr nicht eine örtliche Trennung von Mutter und Kind nach sich zieht.

Die Indikation zu weiterführender apparativer oder Labordiagnostik orientiert sich bei diabetischer Fetopathie an der klinischen Symptomatik. Dies setzt eine frühe und wiederholte neonatologische klinische Untersuchung voraus. Eine routinemäßige Bestimmung von Ca ²⁺ , Mg ²⁺ oder Hämatokrit sind nicht erforderlich, Diagnostik und Therapie einer Hyperbilirubinämie entsprechen dem Vorgehen bei anderen Neugeborenen (AMWF-S2k-Leitlinie 024-007 „Hyperbilirubinämie des Neugeborenen – Diagnostik und Therapie“; www.awmf.org/leitlinien/detail/ll/024-007.html ).

6.9

Stillförderung

Stillen über mehrere Monate senkt das Risiko für ein späteres Übergewicht des Kindes (90, 91), dies gilt auch bei Kindern von Müttern mit Gestationsdiabetes (92). Diese protektive Wirkung des Stillens ist von besonderer Bedeutung, weil Kinder von Frauen mit prägravidem oder Gestationsdiabetes als Erwachsene ein erhöhtes Risiko für eine gestörte Glukosetoleranz aufweisen (93). Kinder von Gestationsdiabetikerinnen, die makrosom geboren wurden, oder übergewichtige Mütter haben ein erhöhtes Risiko, später selbst adipös zu werden (93, 94). Dennoch stillen sowohl Frauen mit Typ-1-Diabetes als auch Frauen mit Gestationsdiabetes ihre Kinder durchschnittlich kürzer als Frauen ohne Diabetes, insbesondere, wenn sie auch adipös sind (95, 96). Die Entwicklung eines Typ-2-Diabetes nach einem Gestationsdiabetes wird durch längeres Stillen hinausgezögert (97). Sowohl Frauen mit prägravidem Diabetes wie Frauen mit Gestationsdiabetes sollten deshalb nachdrücklich zum Stillen ihrer Kinder ermutigt werden, nach Möglichkeit bereits vor der Entbindung. Zur weiteren Betreuung der Mütter AWMF-S3-Leitlinie 057/023 „Diabetes und Schwangerschaft“ ( www.awmf.org/leitlinien/detail/ll/057-023.html ) sowie in der AWMF-S3-Leitlinie 057/008 „Gestationsdiabetes mellitus (GDM): Diagnostik, Therapie und Nachsorge“ ( www.awmf.org/leitlinien/detail/ll/057-008.html ).

6.10

Zusammenfassung der Empfehlungen

• ●

  Für alle Schwangeren mit diabetischer Stoffwechsellage: Geburt in einem Krankenhaus mit kinderärztlicher Überwachung und der Möglichkeit einer intravenösen Glukosebehandlung des Kindes ohne Verlegung in ein anderes Haus (perinataler Schwerpunkt).

• ●

  Bei Schwangeren mit insulinbedürftiger diabetischer Stoffwechsellage und absehbarer Gefährdung des Kindes: Geburt in einem Zentrum mit neonatologischer Verfügbarkeit rund um die Uhr (Perinatalzentrum).

• ●

  Konsequentes Anlegen bzw. Fütterung spätestens 30 min nach der Geburt, danach alle (2–)3 h.

• ●

  Obligate präprandiale Blutglukosebestimmung 2–3 h nach der Geburt und noch vor Verlegung aus dem Kreißsaal, weitere präprandiale Messungen vor den nächsten Mahlzeiten.

• ●

  Im gleichen Rhythmus klinische Überwachung auf Hypoglykämiesymptome durch eine Hebamme oder Pflegeperson der Mutter-Kind-Station für 24–48 h. Bei hypoglykämieverdächtigen Symptomen sofortige Blutglukosebestimmung.

• ●

  Rasche Intervention bei Werten ≤ 35 mg/dl (< 2,0 mM) (bei asymptomatischen Kind) in Form von Nahrung (vorzugsweise Muttermilch, bei nicht gestillten Kindern [hydrolysierte] Formula, Glukosegel); bei Werten < 30 mg/dl (1,7 mM), persistierenden Symptomen oder rezidivierend niedrigen Glukosewerten (≤ 35 mg/dl [< 2,0 mM] bzw. ≤ 45 mg/dl [≤ 2,5 mM] nach perinataler Azidose) zusätzlich Beginn einer intravenösen Glukosegabe. Vermeidung von Bolusgaben.

• ●

  Liegen bei asymptomatischen Neugeborenen zwei aufeinanderfolgende Blutglukosewerte > 35 mg/dl (≥ 2,0 mM) (> 45 mg/dl [> 2,5 mM] nach perinataler Azidose), kann in der Regel auf weitere Kontrollen verzichtet werden. Blutglukosewerte < 45 mg/dl (< 2,5 mM) bei Kindern mit einem Lebensalter von mehr als 48 h bedürfen einer weiteren Abklärung.

• ●

  Keine routinemäßige Testung auf Hypokalzämie, Hypomagnesiämie, Hyperbilirubinämie oder Polyglobulie, keine routinemäßige Echokardiografie.

• ●

  Konsequente prä- und postpartale Stillförderung.

Verfahren zur Konsensbildung

An der Erstellung der Leitlinie beteiligte Gesellschaften:

• ●

  Gesellschaft für Neonatologie und Pädiatrische Intensivmedizin (C.B., H.S.)

• ●

  Deutsche Diabetes-Gesellschaft (T.K.)

• ●

  Deutsche Gesellschaft für Hebammenwissenschaft/Deutscher Hebammenverband (E.M.)

• ●

  Deutsche Gesellschaft für Perinatalmedizin (B.R.)

• ●

  Deutsche Gesellschaft für Gynäkologie und Geburtshilfe (T.S.)

• ●

  Deutsche Gesellschaft für Kinder- und Jugendmedizin (A.T.)

Erstellungsdatum: 1/2017

Letzte Überarbeitung: 7/2017

Nächste Überprüfung geplant: 01/2021

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