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10.1016/BP_17_36AL.10001-8
P_17_36AL
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A) Einteilung des HUS im Kindesalter (adaptiert nach [22]). B) Schematische Darstellung der möglichen Überlappung zwischen einzelnen HUS-Formen, so kann beispielsweise ein STEC-HUS auch mit einer Dysregulation in der Komplementaktivierung einhergehen.

Charakteristische Altersverteilung der HUS-Formen sowie der wichtigsten Differenzialdiagnose TTP. Jedoch ist ein Auftreten der einzelnen Erkrankungen auch jenseits der typischen Alterskategorie möglich.

Die Diagnose eines HUS lässt sich meist rasch stellen. Die Diagnostik insbesondere bei einem komplementvermittelten HUS dauert in der Regel wesentlich länger und darf die Therapie keinesfalls verzögern. Eine TTP muss unmittelbar ausgeschlossen werden.

Differenzialdiagnose thrombotische Mikroangiopathie (TMA): mikroangiopathische hämolytische Anämie (Nachweis von Schistozyten [Fragmentozyten]; LDH, direktem Bilirubin und Retikulozyten↑, Haptoglobin↓, direkter Antiglobulintest [Coombs-Test] negativ) in Kombination mit Thrombozytopenie
Erkrankung, Ursache | Klinische und diagnostische Hinweise |
Hämolytisch-urämisches Syndrom | Trias mit akuter Nierenfunktionseinschränkung |
Thrombotisch-thrombozytopenische Purpura |
|
Autoimmunhämolyse (Evans-Syndrom) | Splenomegalie |
Autoimmunes lymphoproliferatives Syndrom | Hepatosplenomegalie, Lymphadenopathie, T-Zell Expansion (αβ-positiv, CD4/8 negativ) |
Autoimmunerkrankungen |
|
Antiphospholipid-Syndrom | Antikörpernachweis (Cardiolipin, β 2 -Glykoprotein) |
HELLP | Hämolyse, erhöhte Leberenzyme, niedrige Thrombozyten (Schwangerschaft) |
Verbrauchskoagulopathie, disseminierte intravasale Gerinnung (DIC) |
|
Medikamente |
|
Maligne Hypertonie | Arterieller Hypertonus |
Infektionen |
|
Stammzelltransplantation |
|
Solide Organtransplantation |
|
Mechanisch bedingte Hämolyse |
|
Ursachen und Wirkmechanismus für ein komplementvermitteltes HUS. Die Angaben zur Häufigkeit, dem Auftreten eines terminalen Nierenversagens (ESRD) und zur Rekurrenz im Nierentransplantat (23, 29)
Genmutation | Haupteffekt | Häufigkeit | Terminales Nierenversagen | Rekurrenz im Transplantat |
CFH(heterozygot, selten homozygot) | Komplementdysregulation Endothelzelloberfläche | 20–30% | 50–70% | 75–90% |
CFH/CFHRs(homologe Rekombination) | Komplementdysregulation Endothelzelloberfläche | 3–10% | – | – |
CFHR1 (Deletion)+ CFH-Antikörper | Komplementdysregulation Endothelzelloberfläche | 3–6% | 30–40% | – |
MCP/CD46(heterozygot und selten homozygot) | Reduzierte Oberflächenexpression | 5–15% | < 20% | < 20% |
CFI(heterozygot) | Reduzierte Kofaktoraktivität | 4–10% | 17–83% | 45–80% |
C3(heterozygot) | Resistent gegenüber Abbau, vermehrte C3-Konvertase Stabilität | 2–10% | 43–67% | 40–70% |
CFB(heterozygot) | C3-Konvertase Instabilisierung | 1–4% | 50–70% | 100% |
Thrombomodulin(heterozygot) | Reduzierte C3b-Inaktivierung | 3–5% | 23–50% | – |
Tabellarische Darstellung der notwendigen Diagnostik bei den verschiedenen HUS-Formen sowie der wichtigsten Differenzialdiagnose TTP. Aufgrund der zum Teil komplexen genetischen und funktionellen Komplementanalysen wird die Durchführung in hierfür spezialisierten Zentren und Referenzlaboratorien empfohlen
Diagnostik beim HUS | ||
Diagnose HUS | Anamnese, körperliche Untersuchung, Vitalparameter | |
Labordiagnostik | Akutes Nierenversagen: Kreatinin, Cystatin C, Harnstoff, BGA, Elektrolyte | |
Thrombopenie: Blutbild | ||
MAHA: Blutbild, Haptoglobin, LDH, dir. Bilirubin, Nachweis von Fragmentozyten im Ausstrich | ||
Bildgebende Diagnostik | Sonografie: echoreiche Nieren, erhöhter Widerstandsindex, Zeichen der Kolitis | |
Nierenbiopsie | In Zweifelsfällen indiziert zum Nachweis einer TMA | |
Erweiterte Diagnostik je nach klinischer Symptomatik | cMRT, EEG, Echokardiografie, Herzenzyme | |
Diagnose TTP | Thrombozyten < 30 G/l, Kreatinin < 200 µmol/l (2,26 mg/dl), ANA positiv ADAMTS-13 Aktivität < 10%Kongenital: GenetikErworben: ADAMTS-13-Antikörper | |
Diagnose STEC-HUS | Stuhlprobe | Kultureller Nachweis des ErregersNachweis der Toxine mittels PCR |
Serologie | Nachweis von IgG und IgM der häufigsten Serotypen | |
Diagnose Pneumokokken-HUS | Direkter Erregernachweis | Blutkultur, Liquorkultur, BAL, Sputum Pneumokokken-Antigen |
Indirekte Hinweise | Direkter Coombs-Test positivSerologie | |
Diagnose komplementvermitteltes HUS | Basisdiagnostik | C3, C4, CH50, C5b-9 |
Erweiterte Diagnostik | Faktorenbestimmung: Faktor B, I, HMCP-Expression auf Leukozyten | |
Antikörperdiagnostik | Faktor B, I, H | |
Genetik | Faktor B, I, H MCPC3ThrombomodulinCFHR1–3Alternativ: NGS-aHUS-PanelScreening auf CFH-Hybridgene und Number Variations in CFH und CFHRs | |
Diagnose seltener HUS-Formen | Cobalamin-C-Mangel | Blut: Homozystein erhöht, Methionin erniedrigtUrin: Methylmalonsäure und Homozystein erhöht |
DGKE-HUS | Genetik |
Hämolytisch-urämisches Syndrom im Kindesalter
17.1
Definition
17.2
Einteilung, Pathophysiologie und Epidemiologie
-
STEC-HUS
-
Komplementvermitteltes HUS
-
Andere HUS-Formen
17.2.1
STEC-HUS
17.2.2
Komplementvermitteltes HUS
17.2.3
Andere HUS-Formen
Pneumokokkenassoziiertes HUS
DGKE-Mutationen
Cobalamin-C-Mangel
HUS bei anderen Grunderkrankungen
17.3
Anamnese und Leitsymptome
17.4
Diagnostik
17.4.1
Diagnose HUS
Kernaussage 1
Kernaussage 2
17.4.2
Ausschluss einer TTP
Kernaussage 3
17.4.3
Diagnose STEC-HUS
Kernaussage 4
17.4.4
Diagnose komplementvermitteltes HUS
Kernaussage 5
Diagnose anderer HUS-Formen
Pneumokokkenassoziiertes HUS
Kernaussage 6
DGKE-HUS
17.5
Cobalamin-C-Mangel
17.5.1
Therapie
17.5.2
Supportive Therapie
Kernaussage 7
Spezifische Therapie
STEC-HUS
Kernaussage 8
Komplementvermitteltes HUS
Kernaussage 9
Kernaussage 10
Kernaussage 11
Andere HUS-Formen
Pneumokokkenassoziiertes HUS
DGKE-HUS
Cobalamin-C-Mangel
17.5.3
Transplantation
17.5.4
Therapiedurchführung
Kernaussage 12
17.5.5
Verlauf und Prognose
Kernaussage 13
17.6
Zusammenfassung
Adresse für Korrespondenz
Mitglieder des Komitees
Beteiligte Gesellschaften
-
Gesellschaft für Pädiatrische Nephrologie (GPN)
-
Deutsche Gesellschaft für Kinder- und Jugendmedizin (DGKJ)
-
Elternverein Dialyse-Kinder-Berlin e.V., Berlin
-
Selbsthilfegruppe für komplementbedingte Erkrankungen e.V., Bonn
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