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Mehr InformationenBI_03_36AL.10001-8
10.1016/BI_03_36AL.10001-8
I_03_36AL
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Stufenplan zur Diagnostik der HS

Klinische Schweregrade der HS 1
Leichte HS | Mittelschwere HS | Schwere HS 2 | Sehr schwere HS 3 | |
Anteil an Patienten (%) | 25–33 | 60–70 | ≈ 10 | 3–4 |
Hämoglobin (g/dl) | 11,0–15,0 | 8,0–11,0 | 6,0–9,0 | < 6,0 |
Retikulozyten (%) | 1,5–6 | ≥ 6 | ≥ 10 (meist > 15) 4 | ≥ 10 |
Bilirubin (mg/dl) 6 | 1–2 | ≥ 2 | 2–3 | ≥ 3 |
Sphärozyten (Blutausstrich) | Oft nur vereinzelt | Deutlich vermehrt | Deutlich vermehrt | Mikrosphärozyten und Poikilozyten |
Transfusionen 5 | 0–1 | 0–2 | ≥ 3 | Regelmäßig |
1
Modifiziert nach (5) und (7).
2
Patienten benötigen in den ersten beiden Lebensjahren gehäuft, z.T. regelmäßige Transfusionen.
3
Patienten müssen regelmäßig eine Transfusion erhalten, um einen Hämoglobinwert über 6,0 g/dl zu halten.
4
Die Retikulozytenzahl ist infolge der nach der Trimenonreduktion verzögert einsetzenden Erythropoese z.T. nur mäßig erhöht.
5
Jenseits der Neugeborenenperiode.
6
Die Konzentration des unkonjugierten Bilirubins wird nicht allein durch das Ausmaß der Hämolyse, sondern vielmehr durch die individuelle Konjugationskapazität bestimmt. Im Steady State der Hämolyse sprechen indirekte Bilirubinkonzentrationen von > 3 für einen gleichzeitigen Morbus Meulengracht oder eine andere Konjugationsdefizienz.
Basisdiagnostik bei Verdacht auf HS und Bewertung diagnostischer Kriterien (außerhalb des Neugeborenenalters)
Parameter (obligate Bestimmung) | Spezifizierung | Bewertung (als diagnostisches Kriterium) |
Familienanamnese | Autosomal-dominant oder -rezessiv | Fakultativ |
Splenomegalie | Körperliche UntersuchungSonografie | Fakultativ |
Blutbild (maschinell) | AnämieMCHC > 35 g/dlAnisozytose (RDW > 15,5%)Pathologische Erythrozytenindizes 1 | FakultativFakultativFakultativFakultativ |
Blutausstrich (mikroskopisch) | SphärozytenAnisozytose | (Bedingt) obligatorisch 2, 3 Fakultativ |
Hämolyseparameter | Retikulozytenzahl erhöhtIndirektes Bilirubin erhöhtLDH erhöhtHaptoglobin nicht nachweisbar (ab 3–6 Monate) | Mindestens 2 Parameter obligatorisch |
Direkter Coombs-Test (DCT) | Negativ | Fakultativ 4 |
1
Beschreibung im folgenden Text.
2
Nur in einwandfreien Ausstrichen zu erkennen.
3
Bei leichten Formen können nur wenige oder keine Sphärozyten nachweisbar sein.
4
Ein leicht positiver direkter Coombs-Test (DCT) nach Mehrfachtransfusionen schließt eine HS nicht aus. Bei nichtfamiliären Neudiagnosen sollte er in jedem Fall untersucht werden.
Weiterführende Diagnostik bei Verdacht auf HS
Parameter | Spezifizierung |
Osmotische Fragilität | Acidified Glycerol Lysis Test (AGLT) |
Durchflusszytometrie | Eosin-5‘-Maleimid-Bindungstest (EMA-Test) |
Membranproteinanalyse | SDS-PAGE 1 |
1
SDS-PAGE: Sodium Dodecyl Sulfate Polyacrylamide Gel Electrophoresis (Natriumdodecylsulfat-Polyacrylamidgelelektrophorese)
Indikation zur nahezu vollständigen Splenektomie abhängig vom Schweregrad
Schwere und sehr schwere HS | Alle Patienten |
Mittelschwere HS |
|
Leichte HS | In der Regel im Kindes- und Jugendalter nicht erforderlich |
Dauer der Antibiotikaprophylaxe mit Penicillin nach Splenektomie 1
Alter bei Splenektomie | Mindestdauer |
< 6. Lebensjahr | 6 Jahre |
6–10. Lebensjahr | 4 Jahre |
> 10. Lebensjahr | 3 Jahre |
1
Die Dauer kann verkürzt werden, wenn die im Text genannten Kriterien zutreffen.
Hereditäre Sphärozytose (ICD10 D58.0)
3.1
Definition und Basisinformation
3.2
Klinische Symptomatik und Klassifikation
3.2.1
Klinische Symptomatik
3.2.2
Klassifikation in verschiedene Schweregrade
-
MCHC oberhalb der Norm (meist > 35,0 g/dl) und RDW > 15%
-
Retikulozytenzahl gering oder mäßig erhöht
-
Sphärozyten im Blutausstrich
-
LDH und/oder indirektes Bilirubin erhöht
-
Haptoglobin erniedrigt (ab dem Alter von 3–6 Monaten)
-
Leichte Erhöhung der osmotischen Fragilität
3.3
Diagnostik
3.3.1
Nachweisdiagnostik
3.3.2
Spezifische Analyseverfahren
Osmotische Resistenz
Durchflusszytometrie
Membranprotein-Gelelektrophorese
Molekulargenetische Analyse
3.3.3
Kritische Bewertung der Testverfahren
3.3.4
Differenzial- und Ausschlussdiagnostik
Pyruvatkinasemangel und instabile Hämoglobine
Hereditäre Elliptozytose
Hereditäre Pyropoikilozytose
Hereditäre Stomatozytose und Xerozytose
Kongenitale dyserythropoetische Anämie Typ II (CDA II)
Erworbene Erkrankungen
-
Hämolytisch-urämisches Syndrom (HUS)
-
Mikroangiopathische hämolytische Anämie
-
Mechanische Hämolyse
-
(Verzögerte) hämolytische Transfusionsreaktion
-
Hämolyse toxischer oder infektiöser Genese
3.4
Therapeutische Optionen
3.4.1
Therapieansätze
3.4.2
Früherkennung von Komplikationen
3.4.3
Operative Interventionen
Splenektomie
Nahezu vollständige Splenektomie
-
mit der seltenen schweren oder sehr schweren HS, bei denen die Milz wegen des regelmäßigen Transfusionsbedarfs und Organhämosiderose vor dem 6. Lebensjahr entfernt werden muss,
-
die zusätzlich an einer Immunschwäche leiden,
-
bei denen die Compliance für eine postoperative Antibiotikaprophylaxe nicht gegeben ist,
-
oder die ein erhöhtes Infektionsrisiko aufweisen (z.B. Auslandsaufenthalt in einem Land mit erhöhter Pneumokokkenresistenz oder Malariaendemiegebiet).
Cholezystektomie
3.5
Prophylaxe
3.5.1
Primäre Prophylaxe
3.5.2
Sekundäre Prophylaxe vor und nach Splenektomie
Impfungen
-
Pneumokokken: Vor geplanter Splenektomie muss der Pneumokokkenimpfstatus überprüft und gegebenenfalls eine Erst-/Boosterimpfung mit dem 13-valenten Konjugatimpfstoff durchgeführt werden. Bei Erstimpfung nach Splenektomie muss der 13-valente Konjugatimpfstoff verwendet werden; eine Boosterimpfung mit dem 23-valenten Polysaccharidimpfstoff ist zu empfehlen.
-
Haemophilus influenzae Typ b: Impfung aller ungeimpften Patienten ist zu empfehlen.
-
Meningokokken: Mit Konjugatimpfstoffen gegen Serogruppe C, gefolgt von einer Boosterimpfung nach 6–12 Monaten mit einem quadrivalenten Meningokokken-Konjugatimpfstoff, z.B. Menveo® (zugelassen ab 2 Jahren) oder Nimenrix® (zugelassen ab 1 Jahr), zur Prophylaxe von invasiven Erkrankungen durch Neisseria meningitidis der Gruppen A, C, W135 und Y. Eine Impfung mit dem neuerdings verfügbaren Meningokokken-B-Impfstoff (Bexsero®) wird von der STIKO für Patienten ohne Milzfunktion empfohlen (41).
-
Eine praxisbezogene Empfehlung zum Vorgehen nach Splenektomie wurde von Engelhardt et al. zusammengestellt (39). Alle splenektomierten Patienten sollten einen Notfallausweis mit Angabe der wichtigsten Schutzmaßnahmen bei Fieber und Verschlechterung des Allgemeinzustands mit sich führen.
Antibiotikaprophylaxe
3.5.3
Verfahren zur Konsensfindung
Autoren
Mitglieder der Expertengruppe
Beratende wissenschaftliche medizinische Fachgesellschaften
-
Deutsche Gesellschaft für Kinderheilkunde und Jugendmedizin (DGKJ)
-
Deutsche Gesellschaft für Hämatologie und Onkologie (DGHO)
-
Deutsche Gesellschaft für Pädiatrische Onkologie und Hämatologie (GPOH)
-
Deutsche Gesellschaft für Kinderchirurgie (DGKCH)
Leitlinienkoordination
Literatur
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